3-hydroxy-4-azaphthalide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-4-azaphthalide
• 英文别名: 4-aza-3-hydroxyphthalide；7-Hydroxyfuro[3,4-b]pyridin-5(7H)-one；7-hydroxy-7H-furo[3,4-b]pyridin-5-one
• 化学式: C₇H₅NO₃
• 分子量: 151.122
• InChiKey: HRDCCAZUGXDDEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-4-azaphthalide 在 甲醇 、 sodium methylate 、 乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 6-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]-5,6-dihydro-1-azaindeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
  参考文献：
  名称：

  氮杂-A环茚并异喹啉拓扑异构酶I毒物的构效关系研究

  摘要：

  几种茚并异喹啉在临床试验中已显示出作为抗癌药的希望。将氮原子并入茚并异喹啉支架中提供了有利地调节配体-结合位点相互作用，理化性质和生物活性的可能性。合成了四个氮杂A环茚并异喹啉系列，其中氮原子系统地旋转了1、2、3和4位。对所得化合物进行了测试，以确定拓扑异构酶IB（Top1）酶中毒活性的最佳氮位置。和对人类癌细胞的细胞毒性。4-氮杂化合物最有可能产生具有高Top1抑制活性的衍生物。然而，结构和细胞毒性之间的关系更加复杂，因为内酰胺氮上的侧链强烈影响其效力。最具细胞毒性的氮杂腺苷异喹啉45和46在2或3位具有氮原子，并具有3'-二甲基氨基丙基侧链，并且它们的MGM GI 50值略好于相应的茚并异喹啉64。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00003
• 作为产物：
  描述：

  氮杂苯酞 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 3-hydroxy-4-azaphthalide
  参考文献：
  名称：

  手性异硫脲催化 3-羟基苯酞的酰化动态动力学拆分用于对映选择性合成邻苯二甲酸酯

  摘要：

  邻苯二甲酸酯作为核心结构广泛存在于各种天然产物和药物分子中，表现出多种生物活性。我们在此报告了通过手性异硫脲（ITU）催化的不对称酰化对3-羟基苯酞进行高效动态动力学拆分，促进了各种手性苯酞酯的有效合成，具有良好的产率和对映选择性。值得注意的是，该反应具有反应条件温和、底物范围广泛以及良好的官能团相容性等特点。此外，大规模合成、减少催化剂负载量实验以及手性邻苯二甲酸酯前药的合成也强调了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202400382

文献信息

• [EN] AZA-A-RING INDENOISOQUINOLINE TOPOISOMERASE I POISONS<br/>[FR] POISONS DE TOPOISOMÉRASE I DE TYPE INDÉNOISOQUINOLÉINE À AZACYCLE A
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2017160898A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The invention described herein pertains to four series of aza-A-ring indenoisoquinolines, which are inhibitors of topoisomerase IB (Top1), and the processes for preparing said aza-A-ring indenoisoquinolines. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described aza-A-ring indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及四系列氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物，这些化合物是拓扑异构酶IB（Top1）的抑制剂，以及制备所述氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物的方法。还描述了利用所述氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物或其制剂治疗哺乳动物癌症的方法。
• Aza-A-ring indenoisoquinoline topoisomerase I poisons
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US10759795B2

  公开（公告）日：2020-09-01

  The invention described herein pertains to four series of aza-A-ring indenoisoquinolines, which are inhibitors of topoisomerase IB (Top1), and the processes for preparing said aza-A-ring indenoisoquinolines. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described aza-A-ring indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及四个系列的偶氮-A-环茚并异喹啉类化合物，它们是拓扑异构酶 IB（Top1）的抑制剂，以及制备所述偶氮-A-环茚并异喹啉类化合物的工艺。还描述了使用所述的偶氮-A-环茚并异喹啉化合物或其药物制剂治疗哺乳动物癌症的方法。
• RILYAZINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：The Warner-Babcock Institute For Green Chemistry LLC

  公开号：EP3041840B1

  公开（公告）日：2018-02-28
• Investigation of the Structure–Activity Relationships of Aza-A-Ring Indenoisoquinoline Topoisomerase I Poisons
  作者：Daniel E. Beck、P. V. Narasimha Reddy、Wei Lv、Monica Abdelmalak、Gabrielle S. Tender、Sophia Lopez、Keli Agama、Christophe Marchand、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00003

  日期：2016.4.28

  Incorporation of a nitrogen atom into the indenoisoquinoline scaffold offers the possibility of favorably modulating ligand-binding site interactions, physicochemical properties, and biological activities. Four series of aza-A-ring indenoisoquinolines were synthesized in which the nitrogen atom was systematically rotated through positions 1, 2, 3, and 4. The resulting compounds were tested to establish

  几种茚并异喹啉在临床试验中已显示出作为抗癌药的希望。将氮原子并入茚并异喹啉支架中提供了有利地调节配体-结合位点相互作用，理化性质和生物活性的可能性。合成了四个氮杂A环茚并异喹啉系列，其中氮原子系统地旋转了1、2、3和4位。对所得化合物进行了测试，以确定拓扑异构酶IB（Top1）酶中毒活性的最佳氮位置。和对人类癌细胞的细胞毒性。4-氮杂化合物最有可能产生具有高Top1抑制活性的衍生物。然而，结构和细胞毒性之间的关系更加复杂，因为内酰胺氮上的侧链强烈影响其效力。最具细胞毒性的氮杂腺苷异喹啉45和46在2或3位具有氮原子，并具有3'-二甲基氨基丙基侧链，并且它们的MGM GI 50值略好于相应的茚并异喹啉64。
• 10.1002/cjoc.202400382
  作者：Hao, Zeyang、Lin, Wei、Yuan, Zi-Qi、Zhang, Wei、Li, Xin

  DOI：10.1002/cjoc.202400382

  日期：——

  display a diverse array of biological activities. We report herein a highly efficient dynamic kinetic resolution of 3-hydroxyphthalides by chiral isothioureas (ITUs) catalyzed asymmetric acylation, facilitating the effective synthesis of a variety of chiral phthalidyl esters with good yields and enantioselectivities. Notably, this reaction features mild reaction conditions, expansive substrate scope as well

  邻苯二甲酸酯作为核心结构广泛存在于各种天然产物和药物分子中，表现出多种生物活性。我们在此报告了通过手性异硫脲（ITU）催化的不对称酰化对3-羟基苯酞进行高效动态动力学拆分，促进了各种手性苯酞酯的有效合成，具有良好的产率和对映选择性。值得注意的是，该反应具有反应条件温和、底物范围广泛以及良好的官能团相容性等特点。此外，大规模合成、减少催化剂负载量实验以及手性邻苯二甲酸酯前药的合成也强调了该方法的实用性。