(R)-1-(4-fluorobenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid | 66183-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-(4-fluorobenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (R)-N-(4-fluorobenzyl)-2-pyrrolidinone-5-carboxylic acid；(R)-1-(4-fluoro-benzyl)-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2R)-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 66183-73-1
• 化学式: C₁₂H₁₂FNO₃
• 分子量: 237.231
• InChiKey: HVGUBDIPIWRNTI-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.387±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(4-fluorobenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以2.4 g (71%)的产率得到(R)-1-(4-fluorobenzyl)-2-pyrrolidinone-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Enantiometric iodobenzamides

  摘要：

  式I的新碘取代苯甲酰胺衍生物，其中R¹是氢原子，由1至4个碳原子组成的较低烷基基团，由3至7个碳原子组成的环烷基基团，由2至4个碳原子组成的烯基基团，由2至4个碳原子组成的炔基基团，苯基，卤素取代的苯基，或其对映体或药学上适用的盐，表现出对多巴胺D-2受体的高阻断活性和特异性。

  公开号：

  EP0320630A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氟溴苄 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (R)-1-(4-fluorobenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于 α-酮酰胺的立体选择性 Calpain-1 抑制剂作为神经保护剂的合成。

  摘要：

  钙蛋白酶抑制剂已被提议作为神经退行性疾病的候选药物，ABT-957 已进入阿尔茨海默病和轻度认知障碍的临床试验。ABT-957 的结构最近才被公开，由于 CNS 浓度不足以获得药效学效果，试验被终止。对可能包括 ABT-957 的 α-酮酰胺类肽模拟抑制剂系列的多步合成进行了优化，以产生非对映异构纯的化合物，这些化合物对 calpain-1 比木瓜蛋白酶和组织蛋白酶 B 和 K 更有效且具有选择性。作为最后的氧化步骤，其优化合成方案，不改变底物的构型，非对映体对 ( R )-1-苄基-N -(( S）-4 - （（4-氟苄基）氨基）-3,4-二氧代-1-苯基丁-2-基）-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺（图1c）和（- [R）-1-苄基- ñ - (( R )-4-((4-fluorobenzyl)amino)-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000385

文献信息

• Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US08283363B2

  公开（公告）日：2012-10-09

  The present invention relates to novel carboxamide compounds and their use for the manufacture of a medicament. The carboxamide compounds are inhibitors of calpain (calcium dependant cysteine proteases). The invention therefore also relates to the use of these carboxamide compounds for treating a disorder associated with an elevated calpain activity. The carboxamide compounds are compounds of the general formula I in which R1, R2, R3a, R3b, R4, Q, Y, A and X have the meanings mentioned in the claims and the description, the tautomers thereof and the pharmaceutically suitable salts thereof. In particular, the compounds have the general formula Ia and Ib in which R1, r, R2b, R3a, R3b, R4, Y and X have the meanings mentioned in the claims, including the tautomers thereof and the pharmaceutically suitable salts thereof. Of these compounds those are preferred wherein Y is a moiety CH2—CH2, CH2—CH2—CH2, N(Ry#)—CH2, N(Ry#)—CH2—CH2 or CH═CH—CH═, each optionally having 1 or 2 H-atoms replaced with identical or different radicals Ry, wherein Ry and Ry# have the meanings mentioned in the claims.

  本发明涉及新型羧酰胺化合物及其用于制造药物的用途。这些羧酰胺化合物是钙依赖性半胱氨酸蛋白酶（calpain）的抑制剂。因此，本发明还涉及使用这些羧酰胺化合物治疗与升高的calpain活性相关的疾病。这些羧酰胺化合物是通式I的化合物，其中R1、R2、R3a、R3b、R4、Q、Y、A和X具有权利要求和说明书中提到的含义，它们的互变异构体和药学上适用的盐。特别是，这些化合物具有通式Ia和Ib，其中R1、r、R2b、R3a、R3b、R4、Y和X具有权利要求中提到的含义，包括它们的互变异构体和药学上适用的盐。其中，首选Y是一个基团CH2-CH2、CH2-CH2-CH2、N（Ry#）-CH2、N（Ry#）-CH2-CH2或CH═CH-CH═，每个基团可选地用1或2个H原子替换为相同或不同的基团Ry，其中Ry和Ry#具有权利要求中提到的含义。
• CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS CALPAIN INHIBITORS
  申请人：Mack Helmut

  公开号：US20110086879A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present invention relates to novel carboxamide compounds and their use for the manufacture of a medicament. The carboxamide compounds are inhibitors of calpain (calcium dependant cysteine proteases). The invention therefore also relates to the use of these carboxamide compounds for treating a disorder associated with an elevated calpain activity. The carboxamide compounds are compounds of the general formula I in which R 1 , R 2 , R 3a , R 3b , R 4 , Q, Y, A and X have the meanings mentioned in the claims and the description, the tautomers thereof and the pharmaceutically suitable salts thereof. In particular, the compounds have the general formula Ia and Ib in which R 1 , r, R 2b , R 3a , R 3b , R 4 , Y and X have the meanings mentioned in the claims, including the tautomers thereof and the pharmaceutically suitable salts thereof. Of these compounds those are preferred wherein Y is a moiety CH 2 —CH 2 , CH 2 —CH 2 —CH 2 , N(R y# )—CH 2 , N(R y# )—CH 2 —CH 2 or CH═CH—CH═, each optionally having 1 or 2 H-atoms replaced with identical or different radicals R y , wherein R y and R y# have the meanings mentioned in the claims.

  本发明涉及新型羧酰胺化合物及其用于制备药物的用途。这些羧酰胺化合物是钙依赖性半胱氨酸蛋白酶（calpain）的抑制剂。因此，本发明还涉及使用这些羧酰胺化合物治疗与升高的calpain活性相关的疾病。这些羧酰胺化合物是通式I的化合物，其中R1、R2、R3a、R3b、R4、Q、Y、A和X具有所述权利要求和说明书中提到的含义，它们的互变异构体和药学上适用的盐。特别是，化合物具有通式Ia和Ib，其中R1、r、R2b、R3a、R3b、R4、Y和X具有所述权利要求中提到的含义，包括其互变异构体和药学上适用的盐。其中，首选Y是CH2-CH2、CH2-CH2-CH2、N（Ry#）-CH2、N（Ry#）-CH2-CH2或CH=CH-CH=的基团，每个基团可选择性地用相同或不同的基团Ry替换1或2个氢原子，其中Ry和Ry#具有所述权利要求中提到的含义。
• Tricyclic sulfones as RORγ modulators
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10273259B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  There are described RORγ modulators of the formula (I), and formula (II) or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.

  描述了式 (I) 的 RORγ 调节剂、 和式(II) 或其立体异构体、同系物、药学上可接受的盐、溶液或原药，其中所有取代基均在本文中定义。还提供了包含上述化合物的药物组合物。此类化合物和组合物可用于调节细胞中RORγ活性的方法和治疗患有疾病或失调的受试者的方法，其中受试者将从调节RORγ活性中获得治疗益处，例如自身免疫和/或炎症性失调。
• TRICYCLIC SULFONES AS ROR-GAMMA MODULATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3292101B1

  公开（公告）日：2021-07-28
• TRICYCLIC SULFONES AS RORy MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160326195A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  There are described RORγ modulators of the formula (I), and formula (II) or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.