NS-6740 | 753500-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: NS-6740
• 英文别名: 1,4-Diazabicyclo[3.2.2]non-4-yl[5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-furanyl]methanone；1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl-[5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-2-yl]methanone
• CAS: 753500-02-6
• 化学式: C₁₉H₁₉F₃N₂O₂
• 分子量: 364.367
• InChiKey: VSOWCIMCDKXVRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NS-6740 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-((5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)furan-2-yl)methyl)-1,4 diazabicyclo[3.2.2]nonane fumarate
  参考文献：
  名称：

  NS6740衍生物的设计，合成和电生理评估：探索alpha7烟碱型乙酰胆碱受体沉默激活的结构活性关系。

  摘要：

  能够诱导受体脱敏并促进α7代谢功能的α7烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）沉默激动剂，正在成为新兴的新型治疗性抗炎药。在这里，我们报告原型沉默激动剂NS6740（1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬南-4-基（5-（3-（三氟甲基）-苯基）-呋喃-2-基）的结构-活性关系研究）（甲酮）（1）阐明负责α7沉默激活的配体-受体相互作用。在这项研究中，NS6740片段11 - 16和类似物17 - 32设计，合成，并测定对表达的人α7烟碱受体爪蟾两电极电压钳制实验的卵母细胞。NS6740的所有结构部分对于产生其独特的活性谱至关重要。二氮杂双环核是必需的，但不足以诱导α7沉默激活。中央氢键受体核和芳族部分对于促进延长的α7受体结合和持续的脱敏至关重要。化合物13和17是有效的部分激动剂。化合物12，21，23 - 26，和30α7nAChR高度脱敏，因此可能对炎症反应的其他研究感兴趣。我们获得了有助于进一步沉默激动剂发展的关键结构信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112669
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮盐酸盐 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 NS-6740
  参考文献：
  名称：

  NS6740衍生物的设计，合成和电生理评估：探索alpha7烟碱型乙酰胆碱受体沉默激活的结构活性关系。

  摘要：

  能够诱导受体脱敏并促进α7代谢功能的α7烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）沉默激动剂，正在成为新兴的新型治疗性抗炎药。在这里，我们报告原型沉默激动剂NS6740（1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬南-4-基（5-（3-（三氟甲基）-苯基）-呋喃-2-基）的结构-活性关系研究）（甲酮）（1）阐明负责α7沉默激活的配体-受体相互作用。在这项研究中，NS6740片段11 - 16和类似物17 - 32设计，合成，并测定对表达的人α7烟碱受体爪蟾两电极电压钳制实验的卵母细胞。NS6740的所有结构部分对于产生其独特的活性谱至关重要。二氮杂双环核是必需的，但不足以诱导α7沉默激活。中央氢键受体核和芳族部分对于促进延长的α7受体结合和持续的脱敏至关重要。化合物13和17是有效的部分激动剂。化合物12，21，23 - 26，和30α7nAChR高度脱敏，因此可能对炎症反应的其他研究感兴趣。我们获得了有助于进一步沉默激动剂发展的关键结构信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112669

文献信息

• Novel diazabicyclic aryl derivatives
  申请人：Peters Dan

  公开号：US20060148789A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  This invention relates to novel diazabicyclic aryl derivatives which are found to be cholinergic ligands at the nicotinic acetylcholine receptors. Due to their pharmacological profile the compounds of the invention may be useful for the treatment of diseases or disorders as diverse as those related to the cholinergic system of the central nervous system (CNS), the peripheral nervous system (PNS), diseases or disorders related to smooth muscle contraction, endocrine diseases or disorders, diseases or disorders related to neuro-degeneration, diseases or disorders related to inflammation, pain, and withdrawal symptoms caused by the termination of abuse of chemical substances.

  本发明涉及新型二氮杂双环芳基衍生物，发现它们是乙酰胆碱受体上的胆碱能配体。由于它们的药理特性，本发明中的化合物可能有用于治疗多种与中枢神经系统（CNS）和外周神经系统（PNS）的胆碱能系统相关的疾病或障碍，与平滑肌收缩有关的疾病或障碍，内分泌疾病或障碍，与神经退行性有关的疾病或障碍，与炎症、疼痛以及化学物质滥用终止引起的戒断症状相关的疾病或障碍。
• NOVEL DIAZABICYCLIC ARYL DERIVATIVES
  申请人：PETERS Dan

  公开号：US20100130483A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  This invention relates to novel diazabicyclic aryl derivatives which are found to be cholinergic ligands at the nicotinic acetylcholine receptors. Due to their pharmacological profile the compounds of the invention may be useful for the treatment of diseases or disorders as diverse as those related to the cholinergic system of the central nervous system (CNS), the peripheral nervous system (PNS), diseases or disorders related to smooth muscle contraction, endocrine diseases or disorders, diseases or disorders related to neuro-degeneration, diseases or disorders related to inflammation, pain, and withdrawal symptoms caused by the termination of abuse of chemical substances.

  本发明涉及新型二氮杂双环芳基衍生物，其被发现是尼古丁乙酰胆碱受体的胆碱能配体。由于它们的药理特性，本发明的化合物可能对治疗与中枢神经系统（CNS）的胆碱能系统、外周神经系统（PNS）、平滑肌收缩相关的疾病或障碍、内分泌疾病或障碍、神经退行性疾病或障碍、炎症相关的疾病或障碍、疼痛和化学物质滥用终止引起的戒断症状等多种疾病或障碍具有用处。
• Nicotinic acetylcholine receptor silent agonists
  申请人：University of Florida Research Foundation, Inc.

  公开号：US10662191B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  Derivatives of N,N-diethyl-N′-phenyl-piperazine, a silent agonist of the mammalian α7 nicotinic acetylcholine receptor, are provided. These silent agonists control the desensitization state of the receptor. Further provided are pharmaceutical compositions that allow the administration of the silent agonists of the disclosure to a subject animal or human in need of treatment for a pathological condition arising from such as inflammation. The novel silent agonists also may be co-administered to a patient simultaneously or consecutively with a type II positive allosteric modulator to modulate the activity of the receptor.

  本研究提供了哺乳动物 α7 尼古丁乙酰胆碱受体的沉默激动剂 N,N-二乙基-N′-苯基哌嗪的衍生物。这些沉默激动剂可控制受体的脱敏状态。此外，还提供了药物组合物，可将本公开的沉默激动剂施用给需要治疗炎症等病理状况的动物或人。新型沉默激动剂还可与 II 型正性异位调节剂同时或连续给患者用药，以调节受体的活性。
• NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR SILENT AGONISTS
  申请人：THE UNIVERSITY OF FLORIDA RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20180298002A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Derivatives of N,N-diethyl-N′-phenyl-piperazine, a silent agonist of the mammalian α7 nicotinic acetylcholine receptor, are provided. These silent agonists control the desensitization state of the receptor. Further provided are pharmaceutical compositions that allow the administration of the silent agonists of the disclosure to a subject animal or human in need of treatment for a pathological condition arising from such as inflammation. The novel silent agonists also may be co-administered to a patient simultaneously or consecutively with a type II positive allosteric modulator to modulate the activity of the receptor.
• US7678788B2
  申请人：——

  公开号：US7678788B2

  公开（公告）日：2010-03-16