(1S,4R)-4-[(1H-indol-3-yl)methyl]-1-methyl-1,2-dihydro-4H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione | 169626-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (1S,4R)-4-[(1H-indol-3-yl)methyl]-1-methyl-1,2-dihydro-4H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione
• 英文别名: (1S,4R)-4-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6(1H,4H)-dione；(-)-Fumiquinazoline F；(-)-fumiquinazoline-F；fumiquinazolines F；fumiquinazoline F；(1S,4R)-4-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2,4-dihydro-1H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione
• CAS: 169626-35-1
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄O₂
• 分子量: 358.4
• InChiKey: SUVZUTHVKIBYOH-KPZWWZAWSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4R)-4-[(1H-indol-3-yl)methyl]-1-methyl-1,2-dihydro-4H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione 在 Aspergillus fumigatus non-ribosomal peptide synthetase Af12070 Δ1-24 、 non-ribosomal peptide synthetase holo-Af₁₂₀₅₀ 、 non-ribosomal peptide synthetase holo-Af₁₂₀₆₀ 、 sodium phosphate 、 5’-三磷酸腺苷 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 sodium chloride 、 magnesium chloride 作用下， 以 水 、 甘油 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 fumiquinazoline D
  参考文献：
  名称：

  真菌肽基生物碱生物合成的复杂性产生：烟曲霉黄素酶 Af12070 将氟喹唑啉 A 氧化成七环半胺氟喹唑啉 C

  摘要：

  人类病原体烟曲霉使用l- Trp，2 当量l-Ala 和非蛋白质氨基酸邻氨基苯甲酸作为构建块。FQ 基因簇编码两种非核糖体肽合成酶 (NRPS) 和两种黄素蛋白。三模 NRPS Af12080 组装 FQF（第一级复杂性），而接下来的两种酶 Af12060 和 Af12050 在氧化环化序列中串联作用，将丙氨酸偶联到 FQF 的吲哚侧链上，产生含咪唑啉酮的 FQA。在这项研究中，我们展示了第四种酶，单共价黄素蛋白 Af12070，通过将 FQA 转化为螺旋体 FQC 引入了第三层支架复杂性，大概是通过催化吡嗪酮环内瞬时亚胺的形成（因此以前所未有的方式起作用）作为一种 FAD 依赖性酰胺氧化酶）。FQC 随后通过非酶促转化为已知的环状氨基 FQD。我们还研究了底物结构对 Af12070 活性和随后与各种 FQA 类似物环化的影响，包括 FQA 非对映异构体（2'-Epi- FQA)，它是真菌

  DOI：

  10.1021/bi201302w
• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 2-{2-[(S)-1-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonylamino}ethyl]-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl}-3-(1H-indol-3-yl)propanoate 在 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以90%的产率得到(1S,4R)-4-[(1H-indol-3-yl)methyl]-1-methyl-1,2-dihydro-4H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Hexamethyldisilazane-iodine induced intramolecular dehydrative cyclization of diamides: a general access to natural and unnatural quinazolinones

  摘要：

  A simple and efficient general approach to various quinazolinone scaffolds, including peptidomimetic examples, has been demonstrated by employing HMDS/I-2 for the intramolecular dehydrative cyclization of diamides. The protecting groups -Boc, -Fmoc and -Cbz tolerated the present reaction conditions and we did not observe any racemization. The present protocol has also been used as a key step for the efficient four-step syntheses of the naturally occurring quinazolinones, sclerotigenin, (-)-circumdatin-F and (-)-fumiquinazoline-F. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.03.032

文献信息

• Total Synthesis of the Fumiquinazoline Alkaloids:  Solution-Phase Studies¹
  作者：Haishan Wang、A. Ganesan

  DOI：10.1021/jo9914364

  日期：2000.2.1

  Biomimetic total syntheses of glyantrypine, fumiquinazoline F, fumiquinazoline G, and fiscalin B were achieved in four steps from tryptophan methyl ester. In the key step, the anthranilamide residue in a linear tripeptide is dehydrated to a benzoxazine by reaction with triphenylphosphine, iodine, and a tertiary amine. The benzoxazines subsequently undergo rearrangement to the natural products via an amidine

  从色氨酸甲酯通过四个步骤实现了仿生的喹硫平，氟喹唑啉F，氟喹唑啉G和紫杉醇B的仿生总合成。在关键步骤中，线性三肽中的邻氨基苯甲酰胺残基通过与三苯基膦，碘和叔胺反应而脱水成苯并恶嗪。苯并恶嗪随后经由an中间体经历重排成天然产物。该脱水恶嗪至喹唑啉的路线适用于广泛的N-酰基蒽酰胺，包括空间受阻的情况。
• Regioselective N-Acylation of 3-Arylmethylpiperazine-2,5-diones: Short Synthesis of (-)-Glyantrypine and (-)-Fumiquinazoline F
  作者：Fernando Hernández、Astrid Lumetzberger、Carmen Avendaño、Mónica Söllhuber

  DOI：10.1055/s-2001-16785

  日期：——

  The folded conformation of the 3-arylmethyl substituent in 2,5-bis-O-trimethylsilyl-3,6-dihydropyrazines derived from the corresponding piperazine-2,5-diones, shields the N(1)-position allowing monoacylation at the neighbouring nitrogen atom. This regioselectivity was used to develop a four-step total synthesis of (-)-glyantrypine and (-)-fumiquinazoline F starting from d-tryptophan methyl ester.

  衍生自相应哌嗪-2,5-二酮的 2,5-双-O-三甲基甲硅烷基-3,6-二氢吡嗪中 3-芳基甲基取代基的折叠构象屏蔽了 N(1) 位，允许在相邻位置进行单酰化氮原子。利用这种区域选择性，开发了以 d-色氨酸甲酯为起始原料的 (-)-glyantrypine 和 (-)-fumiquinazoline F 的四步全合成方法。
• Enzymatic Processing of Fumiquinazoline F: A Tandem Oxidative-Acylation Strategy for the Generation of Multicyclic Scaffolds in Fungal Indole Alkaloid Biosynthesis
  作者：Brian D. Ames、Xinyu Liu、Christopher T. Walsh

  DOI：10.1021/bi1012029

  日期：2010.10.5

  Af12060, are necessary and sufficient to convert FQF to FQA. Af12060 oxidizes the 2′,3′-double bond of the indole side chain of FQF, and the three-domain NRPS Af12050 activates l-Ala as the adenylate, installs it as the pantetheinyl thioester on its carrier protein domain, and acylates the oxidized indole for subsequent intramolecular cyclization to create the 6-5-5 imidazolindolone of FQA. This work provides

  烟曲霉Af293 是喹唑啉天然产物的已知生产者，包括抗肿瘤化合物文喹唑啉，其中最简单的成员是文喹唑啉 F (FQF)，具有衍生自邻氨基苯甲酸、色氨酸和丙氨酸的 6-6-6 三环核心。FQF 是文喹唑啉 A (FQA) 的生物前体，其中吲哚侧链通过附加丙氨酸分子的氧化偶联进行修饰，产生融合的 6-5-5 咪唑吲哚酮。我们最近通过生物信息学方法鉴定了真菌邻氨基苯甲酸激活非核糖体肽合成酶（NRPS）结构域。之前确定的一个结构域是三模块 NRPS Af12080 的一部分，我们预测它负责 FQF 的形成。我们现在表明，两个相邻的烟曲霉ORF（单模块 NRPS Af12050 和黄素蛋白 Af12060）对于将 FQF 转化为 FQA 是必要且充分的。Af12060 氧化 FQF 吲哚侧链的 2',3'-双键，三结构域 NRPS Af12050 激活l -Ala 作为腺苷酸，将其作为泛醇硫酯安装在其
• Effect of Indole-Containing Pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-diones in the Virulence of Resistant Bacteria
  作者：Mariana C. Almeida、Nikoletta Szemerédi、Fernando Durães、Solida Long、Diana I. S. P. Resende、Paulo Martins da Costa、Madalena Pinto、Gabriella Spengler、Emília Sousa

  DOI：10.3390/antibiotics12050922

  日期：——

  Pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-diones, from marine and terrestrial organisms and simpler synthetic analogues, were recently disclosed by us as having relevant antimicrobial properties. In this study, using a multi-step approach, it was possible to synthesize new pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-diones focusing on compounds with fluorine substituents since, to the best of our knowledge, the synthesis of fluorinated

  耐药性正在上升到令人担忧的水平，构成对全球健康的主要威胁之一。外排泵的过度表达和生物膜的形成构成了两种最常见的耐药机制，有利于细菌的毒力。因此，研究和开发能够对抗耐药机制的有效抗菌剂极为重要。吡嗪并[2,1-b]喹唑啉-3,6-二酮，来自海洋和陆地生物以及更简单的合成类似物，最近被我们披露为具有相关的抗菌特性。在这项研究中，使用多步法，有可能合成新的吡嗪并[2,1-b]喹唑啉-3,6-二酮，重点是具有氟取代基的化合物，因为据我们所知，以前从未尝试过合成氟化 fumiquinazoline 衍生物。筛选了新合成的衍生物的抗菌活性，并与之前合成的吡嗪并[2,1-b]喹唑啉-3,6-二酮一起，表征了它们对代表性细菌物种和相关耐药菌的抗生物膜和外排泵抑制作用临床菌株。几种化合物对测试的革兰氏阳性菌显示出相关的抗菌活性，MIC 值在 12.5–77 μM 范围内。此外，一些衍生物在结晶紫测定中显示出
• Takahashi, Chika; Matsushita, Tomochika; Doi, Mitsunobu, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1995, # 18, p. 2345 - 2354
  作者：Takahashi, Chika、Matsushita, Tomochika、Doi, Mitsunobu、Minoura, Katsuhiko、Shingu, Tetsuro、et al.

  DOI：——

  日期：——