1-(4-fluorobenzyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-amine | 514800-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-fluorobenzyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-amine
• 英文别名: 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-3,5-dimethylpyrazol-4-amine
• CAS: 514800-78-3
• 化学式: C₁₂H₁₄FN₃
• mdl: MFCD02055632
• 分子量: 219.262
• InChiKey: DHAGCICJYVETKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorobenzyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-[1-(4-fluorobenzyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]-2-(thiophen-3-yl)quinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLUCOSE TRANSPORT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DU GLUCOSE

  摘要：

  本发明涉及选择性抑制葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的化合物，涉及制备该类化合物的方法，涉及包含该类化合物的药物组合物和药物组合物，涉及利用该类化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，以及用于制备该类化合物的中间化合物。

  公开号：

  WO2016202898A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-硝基吡唑 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(4-fluorobenzyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLUCOSE TRANSPORT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DU GLUCOSE

  摘要：

  本发明涉及选择性抑制葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的化合物，涉及制备该类化合物的方法，涉及包含该类化合物的药物组合物和药物组合物，涉及利用该类化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，以及用于制备该类化合物的中间化合物。

  公开号：

  WO2016202898A1

文献信息

• Identification and Optimization of the First Highly Selective GLUT1 Inhibitor BAY-876
  作者：Holger Siebeneicher、Arwed Cleve、Hartmut Rehwinkel、Roland Neuhaus、Iring Heisler、Thomas Müller、Marcus Bauser、Bernd Buchmann

  DOI：10.1002/cmdc.201600276

  日期：2016.10.19

  these transporters should not be addressed by such an inhibitor. A high-throughput screen against a library of ∼3 million compounds was performed to find a small molecule with this challenging potency and selectivity profile. The N-(1H-pyrazol-4-yl)quinoline-4-carboxamides were identified as an excellent starting point for further compound optimization. After extensive structure-activity relationship explorations

  尽管众所周知的事实是，即使在正常的氧气供应条件下，促进性葡萄糖转运蛋白GLUT1仍是保证许多肿瘤实体葡萄糖消耗增加的关键因素之一（被称为Warburg效应），但仅进行了很少的努力寻找一种GLUT1选择性小分子抑制剂。由于GLUT1家族的其他转运蛋白都参与关键过程，因此此类抑制剂不应解决这些转运蛋白。针对约300万种化合物的库进行了高通量筛选，以发现具有这种具有挑战性的效能和选择性的小分子。N-（1H-吡唑-4-基）喹啉-4-羧酰胺被确定为进一步优化化合物的理想起点。经过广泛的构效关系探索后，获得了对GLUT2，GLUT3和GLUT4的选择性因子> 100的个位数纳摩尔抑制剂。最有前途的化合物BAY-876 [N4- [1-（4-氰基苄基）-5-甲基-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-4-基] -7-氟喹啉-2,4-二甲酰胺]在体外具有良好的代谢稳定性，在体内具有较高的口服生物利用度。
• Synthesis and properties of 1-[(adamantan-1-yl)methyl]-3-pyrazolyl ureas
  作者：Vladimir S. D’yachenko、Dmitry V. Danilov、Tatyana K. Shkineva、Irina А. Vatsadze、Vladimir V. Burmistrov、Gennady M. Butov

  DOI：10.1007/s10593-019-02428-2

  日期：2019.2

  A series of 1,3-disubstituted ureas containing 1,3,5-trisubstituted pyrazole and (adamantan-1-yl)methyl fragments were synthesized in the reaction of 1-(isocyanatomethyl)adamantane with 3- or 4-aminopyrazoles under mild conditions in 67-92% yields. The inhibitory activity of the obtained compounds with respect to human soluble epoxide hydrolase (sEH) was 16.2-50.2 nmol/l, with solubility in water of

  在温和的条件下，通过1-（异氰酸根合甲基）金刚烷与3-或4-氨基吡唑的反应合成了一系列包含1,3,5-三取代的吡唑和（金刚烷-1-基）甲基片段的1,3-二取代的脲。产率为67-92％。所获得的化合物对人可溶性环氧水解酶（sEH）的抑制活性为16.2-50.2nmol / l，在水中的溶解度为45-85μmol/ l。
• GLUCOSE TRANSPORT INHIBITORS
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP3083598A1

  公开（公告）日：2016-10-26
• [EN] GLUCOSE TRANSPORT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DU GLUCOSE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015091428A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to chemical compounds that selectively inhibit glucose transporter 1 (GLUT1), to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, as well as to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds.

  本发明涉及选择性抑制葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的化合物，涉及制备该类化合物的方法，包括含有该类化合物的药物组合物和药物组合物，以及利用该类化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的用途，还涉及在制备该类化合物中有用的中间体化合物。