N-(4-hydroxybutyl)-4-(pyridin-2-yl)benzamide | 874452-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(4-hydroxybutyl)-4-(pyridin-2-yl)benzamide
• 英文别名: N-(4-Hydroxy-butyl)-4-pyridin-2-yl-benzamide；N-(4-hydroxybutyl)-4-pyridin-2-ylbenzamide
• CAS: 874452-32-1
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₂
• 分子量: 270.331
• InChiKey: JQDGDMUJVUDXLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-hydroxybutyl)-4-(pyridin-2-yl)benzamide 在 三氧化硫吡啶 、 三甲胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(4-oxo-butyl)-4-pyridin-2-yl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为选择性多巴胺D3受体配体的Bitopic 2-Phenylcyclopropylmethylamine（PCPMA）衍生物。

  摘要：

  据报道2-苯基环丙基甲胺（PCPMA）类似物是选择性5-羟色胺2C激动剂。在相同的支架的基础上，我们设计并合成了一系列多巴胺D3R配体的双位衍生物。这些新化合物中的许多对D3R表现出很高的结合亲和力，并且具有出色的选择性。化合物（1R，2R）-22e及其对映异构体（1S，2S）-22e对D3R表现出相当的结合亲和力，但前者是有效的D3R激动剂，而后者则充当拮抗剂。分子对接研究表明，DPM的正构结合口袋中PCPMA部分的结合姿势不同，这可能解释了对映异构体的不同功能。化合物（1R，2R）-30q对D3R具有高结合亲和力（Ki = 2.2 nM），并且具有良好的选择性，以及良好的生物利用度和小鼠的脑部渗透特性。这些结果表明，PCPMA支架可作为胺能GPCR配体设计的优先支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01835
• 作为产物：
  描述：

  4-(2’-吡啶基)苯甲酸 、 4-氨基-1-丁醇 在 碳酸氢钠 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到N-(4-hydroxybutyl)-4-(pyridin-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为选择性多巴胺D3受体配体的Bitopic 2-Phenylcyclopropylmethylamine（PCPMA）衍生物。

  摘要：

  据报道2-苯基环丙基甲胺（PCPMA）类似物是选择性5-羟色胺2C激动剂。在相同的支架的基础上，我们设计并合成了一系列多巴胺D3R配体的双位衍生物。这些新化合物中的许多对D3R表现出很高的结合亲和力，并且具有出色的选择性。化合物（1R，2R）-22e及其对映异构体（1S，2S）-22e对D3R表现出相当的结合亲和力，但前者是有效的D3R激动剂，而后者则充当拮抗剂。分子对接研究表明，DPM的正构结合口袋中PCPMA部分的结合姿势不同，这可能解释了对映异构体的不同功能。化合物（1R，2R）-30q对D3R具有高结合亲和力（Ki = 2.2 nM），并且具有良好的选择性，以及良好的生物利用度和小鼠的脑部渗透特性。这些结果表明，PCPMA支架可作为胺能GPCR配体设计的优先支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01835

文献信息

• Modulators or Alpha7 Nicotinic Acetylcholine Receptors and Therapeutic Uses Thereof
  申请人：Gaviraghi Giovanni

  公开号：US20080275028A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  The present invention relates to compounds with α7 nAChR agonistic activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing the same and the use thereof for the treatment of neurological, psychiatric, cognitive, immunological and inflammatory disorders.

  本发明涉及具有α7 nAChR激动活性的化合物，其制备方法，含有该化合物的制药组合物以及用于治疗神经、精神、认知、免疫和炎症性疾病的用途。
• [EN] MODULATORS OF ALPHA7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RECEPTEURS NICOTINIQUES D'ACETYLCHOLINE ALPHA7 ET LEURS UTILISATIONS THERAPEUTIQUES
  申请人：SIENA BIOTECH SPA

  公开号：WO2006008133A3

  公开（公告）日：2006-03-23
• MODULATORS OF ALPHA7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Siena Biotech S.p.A.

  公开号：EP1778658A2

  公开（公告）日：2007-05-02
• Design and Synthesis of Bitopic 2-Phenylcyclopropylmethylamine (PCPMA) Derivatives as Selective Dopamine D3 Receptor Ligands
  作者：Liang Tan、Qingtong Zhou、Wenzhong Yan、Jian Sun、Alan P. Kozikowski、Suwen Zhao、Xi-Ping Huang、Jianjun Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01835

  日期：2020.5.14

  series of bitopic derivatives as dopamine D3R ligands. A number of these new compounds show a high binding affinity for D3R with excellent selectivity. Compound (1R,2R)-22e and its enantiomer (1S,2S)-22e show a comparable binding affinity for the D3R, but the former is a potent D3R agonist, while the latter acts as an antagonist. Molecular docking studies revealed different binding poses of the PCPMA

  据报道2-苯基环丙基甲胺（PCPMA）类似物是选择性5-羟色胺2C激动剂。在相同的支架的基础上，我们设计并合成了一系列多巴胺D3R配体的双位衍生物。这些新化合物中的许多对D3R表现出很高的结合亲和力，并且具有出色的选择性。化合物（1R，2R）-22e及其对映异构体（1S，2S）-22e对D3R表现出相当的结合亲和力，但前者是有效的D3R激动剂，而后者则充当拮抗剂。分子对接研究表明，DPM的正构结合口袋中PCPMA部分的结合姿势不同，这可能解释了对映异构体的不同功能。化合物（1R，2R）-30q对D3R具有高结合亲和力（Ki = 2.2 nM），并且具有良好的选择性，以及良好的生物利用度和小鼠的脑部渗透特性。这些结果表明，PCPMA支架可作为胺能GPCR配体设计的优先支架。