3-(1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aα-decahydroisoquinolinyl)phenol | 58637-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aα-decahydroisoquinolinyl)phenol
• 英文别名: 3-[(4aR,8aR)-2,3,4,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-isoquinolin-4a-yl]phenol
• CAS: 58637-26-6
• 化学式: C₁₅H₂₁NO
• 分子量: 231.338
• InChiKey: SCNIQHCMVRLMLM-ZFWWWQNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aα-decahydroisoquinolinyl)phenol 、 环丁基甲酰氯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 生成 3-<2-(cyclobutylmethyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aα-decahydro-4aβ-isoquinolinyl>phenol
  参考文献：
  名称：

  N-取代的反式-4a-芳基十氢异喹啉的合成与止痛作用。

  摘要：

  合成了基于吗啡的反式-4a-芳基十氢异喹啉的一系列代表性的N-取代衍生物，并评估了其阿片类镇痛活性。发现了对mu和κ阿片受体具有有效止痛活性和高亲和力的化合物。反式-4a-芳基十氢异喹啉中改变N-取代基的作用在一定程度上与先前的发现与其他吗啡部分结构平行。用苯乙基取代N-甲基可显着提高止痛效果。在啮齿动物中发现N-环丙基甲基类似物具有混合的激动剂-拮抗剂特性；然而，它的拮抗剂活性远弱于N-（环丙基甲基）吗啡喃和-苯并吗啡衍生物的报道。立体异构体的拆分和通过X射线晶体学测定的绝对构型表明，阿片受体的作用主要是与4aR，8aR异构体（吗啡的相对绝对构型相同）有关。出乎意料的是，在恒河猴中发现了4aR，8aR N-环丙基甲基类似物（化合物30），在啮齿动物中具有与戊唑嗪相似的混合激动剂-拮抗剂特性，表现为完全的吗啡样激动剂。

  DOI：

  10.1021/jm00398a011
• 作为产物：
  描述：

  4a-(3-methoxyphenyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinoline 在 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 18.0h， 以90%的产率得到3-(1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aα-decahydroisoquinolinyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  N-取代的反式-4a-芳基十氢异喹啉的合成与止痛作用。

  摘要：

  合成了基于吗啡的反式-4a-芳基十氢异喹啉的一系列代表性的N-取代衍生物，并评估了其阿片类镇痛活性。发现了对mu和κ阿片受体具有有效止痛活性和高亲和力的化合物。反式-4a-芳基十氢异喹啉中改变N-取代基的作用在一定程度上与先前的发现与其他吗啡部分结构平行。用苯乙基取代N-甲基可显着提高止痛效果。在啮齿动物中发现N-环丙基甲基类似物具有混合的激动剂-拮抗剂特性；然而，它的拮抗剂活性远弱于N-（环丙基甲基）吗啡喃和-苯并吗啡衍生物的报道。立体异构体的拆分和通过X射线晶体学测定的绝对构型表明，阿片受体的作用主要是与4aR，8aR异构体（吗啡的相对绝对构型相同）有关。出乎意料的是，在恒河猴中发现了4aR，8aR N-环丙基甲基类似物（化合物30），在啮齿动物中具有与戊唑嗪相似的混合激动剂-拮抗剂特性，表现为完全的吗啡样激动剂。

  DOI：

  10.1021/jm00398a011

文献信息

• ZIMMERMAN, DENNIS M.;CANTRELL, BUDDY E.;SWARTZENDRUBER, JOHN K.;JONES, NO+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 3, 555-560
  作者：ZIMMERMAN, DENNIS M.、CANTRELL, BUDDY E.、SWARTZENDRUBER, JOHN K.、JONES, NO+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and analgesic properties of N-substituted trans-4a-aryldecahydroisoquinolines
  作者：Dennis M. Zimmerman、Buddy E. Cantrell、John K. Swartzendruber、Noel D. Jones、Laura G. Mendelsohn、J. David Leander、Rodney C. Nickander

  DOI：10.1021/jm00398a011

  日期：1988.3

  opioid analgesic activities. Compounds with potent analgesic activity and high affinities for the mu and kappa opioid receptors were discovered. The effect of varying the N-substituent in the trans-4a-aryldecahydroisoquinoline paralleled, to a certain extent, previous findings with other morphine part structures. Replacement of the N-methyl with a phenethyl group significantly increased analgesic potency

  合成了基于吗啡的反式-4a-芳基十氢异喹啉的一系列代表性的N-取代衍生物，并评估了其阿片类镇痛活性。发现了对mu和κ阿片受体具有有效止痛活性和高亲和力的化合物。反式-4a-芳基十氢异喹啉中改变N-取代基的作用在一定程度上与先前的发现与其他吗啡部分结构平行。用苯乙基取代N-甲基可显着提高止痛效果。在啮齿动物中发现N-环丙基甲基类似物具有混合的激动剂-拮抗剂特性；然而，它的拮抗剂活性远弱于N-（环丙基甲基）吗啡喃和-苯并吗啡衍生物的报道。立体异构体的拆分和通过X射线晶体学测定的绝对构型表明，阿片受体的作用主要是与4aR，8aR异构体（吗啡的相对绝对构型相同）有关。出乎意料的是，在恒河猴中发现了4aR，8aR N-环丙基甲基类似物（化合物30），在啮齿动物中具有与戊唑嗪相似的混合激动剂-拮抗剂特性，表现为完全的吗啡样激动剂。