(S)-3-(2-(((S)-1-(5-(4-fluoro-3-methylphenyl)pyrazin-2-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-3-(2-(((S)-1-(5-(4-fluoro-3-methylphenyl)pyrazin-2-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-3-[2-[[(1S)-1-[5-(4-fluoro-3-methylphenyl)pyrazin-2-yl]ethyl]amino]pyrimidin-4-yl]-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-2-one
• 化学式: C₂₃H₂₅FN₆O₂
• 分子量: 436.489
• InChiKey: LZBKNQUXDJOQAL-MGPUTAFESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-异丙基-2-唑烷酮 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-3-(2-(((S)-1-(5-(4-fluoro-3-methylphenyl)pyrazin-2-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one 、 (S)-3-(2-(((R)-1-(5-(4-fluoro-3-methylphenyl)pyrazin-2-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  脑渗透突变IDH1抑制剂临床候选IDH305的发现和评估。

  摘要：

  突变IDH1的抑制作用正在临床上评估为Arg 132处具有热点突变的各种癌症的有前途的治疗选择。确定了IDH1 R132H的变构，诱导口袋后，我们探索了3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮作为IDH1突变体抑制剂，用于体内调节2-HG的产生和潜在的脑渗透。我们在这里报告优化工作，以鉴定临床候选者IDH305（13），这是一种有效且选择性的突变体IDH1抑制剂，已在啮齿动物中证明了其对大脑的暴露。该化合物在临床上的临床前表征患者体内IDH1突变异种移植肿瘤模型中2-HG降低与疗效的相关性。IDH305（13）已进入用于治疗具有IDH1突变的癌症的人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00342