(S)-3-(2-((S)-1-(5-bromopyridin-2-yl)ethylamino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-3-(2-((S)-1-(5-bromopyridin-2-yl)ethylamino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-3-[2-[[(1S)-1-(5-bromopyridin-2-yl)ethyl]amino]pyrimidin-4-yl]-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-2-one
• 化学式: C₁₇H₂₀BrN₅O₂
• 分子量: 406.282
• InChiKey: MTFZKBSOYZEVMQ-SMDDNHRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(2-((S)-1-(5-bromopyridin-2-yl)ethylamino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one 、 2-甲基-4-吡啶硼酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-4-isopropyl-3-(2-(((S)-1-(2'-methyl-[3,4'-bipyridin]-6-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  脑渗透突变IDH1抑制剂临床候选IDH305的发现和评估。

  摘要：

  突变IDH1的抑制作用正在临床上评估为Arg 132处具有热点突变的各种癌症的有前途的治疗选择。确定了IDH1 R132H的变构，诱导口袋后，我们探索了3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮作为IDH1突变体抑制剂，用于体内调节2-HG的产生和潜在的脑渗透。我们在这里报告优化工作，以鉴定临床候选者IDH305（13），这是一种有效且选择性的突变体IDH1抑制剂，已在啮齿动物中证明了其对大脑的暴露。该化合物在临床上的临床前表征患者体内IDH1突变异种移植肿瘤模型中2-HG降低与疗效的相关性。IDH305（13）已进入用于治疗具有IDH1突变的癌症的人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00342
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-异丙基-2-唑烷酮 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-3-(2-((S)-1-(5-bromopyridin-2-yl)ethylamino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one 、 (S)-3-(2-((R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)ethylamino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  脑渗透突变IDH1抑制剂临床候选IDH305的发现和评估。

  摘要：

  突变IDH1的抑制作用正在临床上评估为Arg 132处具有热点突变的各种癌症的有前途的治疗选择。确定了IDH1 R132H的变构，诱导口袋后，我们探索了3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮作为IDH1突变体抑制剂，用于体内调节2-HG的产生和潜在的脑渗透。我们在这里报告优化工作，以鉴定临床候选者IDH305（13），这是一种有效且选择性的突变体IDH1抑制剂，已在啮齿动物中证明了其对大脑的暴露。该化合物在临床上的临床前表征患者体内IDH1突变异种移植肿瘤模型中2-HG降低与疗效的相关性。IDH305（13）已进入用于治疗具有IDH1突变的癌症的人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00342

文献信息

• 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH
  申请人：VESTAS WIND SYSTEMS A/S

  公开号：US20140235620A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The invention is directed to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 -R 6 are defined herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  该发明涉及公式（I）的化合物或其药用盐，其中R1-R6在此处定义。该发明还涉及含有公式（I）化合物的组合物，以及利用这些化合物抑制具有新型活性的突变IDH蛋白。该发明还涉及利用公式（I）的化合物治疗与这些突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• [EN] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH<br/>[FR] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES COMME INHIBITEURS D'IDH MUTANTE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013046136A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The invention is directed to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-R6 are defined herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formual (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  该发明涉及公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R6在此处被定义。该发明还涉及含有公式(I)化合物的组合物，以及利用这些化合物抑制具有新型活性的突变IDH蛋白。该发明还涉及利用公式(I)的化合物治疗与这些突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• 3-(PYRIMIDIN-4-YL)-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2771337B1

  公开（公告）日：2017-08-02
• US8957068B2
  申请人：——

  公开号：US8957068B2

  公开（公告）日：2015-02-17
• Discovery and Evaluation of Clinical Candidate IDH305, a Brain Penetrant Mutant IDH1 Inhibitor
  作者：Young Shin Cho、Julian R. Levell、Gang Liu、Thomas Caferro、James Sutton、Cynthia M. Shafer、Abran Costales、James R. Manning、Qian Zhao、Martin Sendzik、Michael Shultz、Gregg Chenail、Julia Dooley、Brian Villalba、Ali Farsidjani、Jinyun Chen、Raviraj Kulathila、Xiaoling Xie、Stephanie Dodd、Ty Gould、Guiqing Liang、Tycho Heimbach、Kelly Slocum、Brant Firestone、Minying Pu、Raymond Pagliarini、Joseph D. Growney

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00342

  日期：2017.10.12

  Inhibition of mutant IDH1 is being evaluated clinically as a promising treatment option for various cancers with hotspot mutation at Arg132. Having identified an allosteric, induced pocket of IDH1R132H, we have explored 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as mutant IDH1 inhibitors for in vivo modulation of 2-HG production and potential brain penetration. We report here optimization efforts toward the

  突变IDH1的抑制作用正在临床上评估为Arg 132处具有热点突变的各种癌症的有前途的治疗选择。确定了IDH1 R132H的变构，诱导口袋后，我们探索了3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮作为IDH1突变体抑制剂，用于体内调节2-HG的产生和潜在的脑渗透。我们在这里报告优化工作，以鉴定临床候选者IDH305（13），这是一种有效且选择性的突变体IDH1抑制剂，已在啮齿动物中证明了其对大脑的暴露。该化合物在临床上的临床前表征患者体内IDH1突变异种移植肿瘤模型中2-HG降低与疗效的相关性。IDH305（13）已进入用于治疗具有IDH1突变的癌症的人类临床试验。