佩林多普利杂质 | 111836-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 佩林多普利杂质
• 英文名称: 1-acetyl-(2S,3aS,7aS)-octahydroindole-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,3aS,7aS)-1-Acetyloctahydro-1H-indole-2-carboxylic acid；(2S,3aS,7aS)-1-acetyl-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid
• CAS: 111836-22-7
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₃
• 分子量: 211.261
• InChiKey: HJIKFDMILLVWHA-GUBZILKMSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基硅烷 、 佩林多普利杂质 以 甲醇 为溶剂， 以100%的产率得到methyl 1-acetyl-(2S,3aS,7aS)-octahydroindole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用八氢吲哚-2-羧酸构建具有疏水外部的聚脯氨酸结构†

  摘要：

  脯氨酸类似物（2 S，3a S，7a S）-八氢吲哚-2-羧酸（Oic）先前已被用作药理学活性肽中的脯氨酸替代品，并被用作降压药Perindopril的结构成分。在本文中，我们描述了由Oic低聚物形成寡脯氨酸结构。研究了一系列Oic低聚物，以显示附加残基对结构的结构和能量贡献。这些低聚物的NMR研究揭示了全反式酰胺键结构，我们提供了证据表明级联状机制是全反式的原因折叠合作。Oic-六肽的X射线晶体学清楚地表明，Oic低聚物的全反式结构是聚脯氨酸II螺旋。因此，作为具有高度稳定的反式-酰胺键的疏水性脯氨酸类似物，Oic代表了在生物学相关的背景下，聚脯氨酸II结构疏水位点的理想构件。

  DOI：

  10.1039/c6ob02306a
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 (2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 佩林多普利杂质
  参考文献：
  名称：

  探索聚脯氨酸螺旋与低聚八氢吲哚-2-羧酸的疏水性极限。

  摘要：

  polyproline-II螺旋是最延伸的天然螺旋结构，广泛存在于多肽的极性，裸露延伸部分和“非结构化”变性区域中。可以疏水吗？在这项研究中，我们使用由疏水性脯氨酸类似物形成的寡聚肽（（2 S，3a S，7a S）八氢吲哚-2-羧酸（Oic）。以前，我们发现了这些寡聚物中聚脯氨酸II构象的结构稳定性的分子原理，而肽构建体的疏水性仍有待研究。因此，我们研究了Octan-1-ol /水在寡聚Oic肽的去污胶束中的分配和包涵。结果表明，在更长的寡聚序列中疏水性显着增强，具有3至4个残基及更高残基的寡油酸肽对疏水环境具有特异性。这与亲水性中等的亲本寡脯氨酸肽形成明显对比。有了这些发现，我们证明了polyproline-II结构与非极性介质兼容，

  DOI：

  10.1002/psc.3076

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF PERINDOPRIL INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE PÉRINDOPRIL
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2014057404A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention relates to an improved process for the preparation of (2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]-1-oxopropyl]octahydro-lH-indole-2-carboxylic acid benzyl ester( the compound of formula II) comprising reacting (2S,3aS,7aS)-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid phenylmethyl ester 4-methylbenzenesulfonate (the compound of formula III) with N-[(S)-ethoxycarbonyl-1-butyl]-(S)-alanine (the compound of formula IV), using 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), dicyclohexylcarbodiimide (DCC) and triethylamine in the presence of toluene as a solvent at a temperature of 5°C to 40°C.

  本发明涉及一种改进的制备过程，用于制备(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]-1-oxopropyl]辛氢-1H-吲哚-2-羧酸苄酯（化合物式 II），包括将(2S,3aS,7aS)-辛氢-1H-吲哚-2-羧酸苄酯-4-甲基苯磺酸盐（化合物式 III）与N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸（化合物式 IV）反应，使用1-羟基苯并三唑（HOBT）、二环己基碳酰亚胺（DCC）和三乙胺，在甲苯存在下，温度为5°C至40°C。
• Process for manufacture of pure (2S, 3aS, 7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl) butyl] amino]-1-oxopropyl] octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid and its tert. butyl amine salt
  申请人：Gunjal Tukaram Sanjay

  公开号：US20070021490A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  New compounds useful as synthetic intermediates to synthesize perindopril, a new process for synthesizing perindopril, and new salts of perindopril.

  新化合物可用作合成前体，用于合成贝那普利，一种合成贝那普利的新工艺，以及贝那普利的新盐。
• AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF PERINDOPRIL INTERMEDIATE
  申请人：Piramal Enterprises Limited

  公开号：EP2906536A1

  公开（公告）日：2015-08-19
• PROCESS FOR PREPARATION OF PERINDOPRIL INTERMEDIATE
  申请人：PIRAMAL ENTERPRISES LIMITED

  公开号：US20150252001A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The present invention relates to an improved process for the preparation Of (2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]3-S-oxopropyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid benzyl ester (the compound of formula II) comprising reacting (2S,3aS,7aS)-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid phenylmethyl ester 4 -methylbenzenesulfonate (the compound of formula III) with N-[(S)-ethoxycarbonyl-1-butyl]-(S)-alanine (the compound of formula IV), using 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), dicyclohexylcarbodimide (DCC) and triethylamine in the presence of toluene as a solvent at a temperature of 5-40° C.
• US7615571B2
  申请人：——

  公开号：US7615571B2

  公开（公告）日：2009-11-10