[(6-氨基己基)亚氨甲酰]二氨基甲酸二叔丁酯 | 160677-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: [(6-氨基己基)亚氨甲酰]二氨基甲酸二叔丁酯
• 英文名称: <(6-aminohexyl)carbonimidoyl>bis-carbamic acid, bis(1,1-dimethylethyl)ester
• 英文别名: [(6-aminohexyl)carbonimidoyl]bis(carbamic acid), bis(1,1-dimethylethyl ester)；1-amino-6-[N²,N³-bis(tert-butoxycarbonyl)-guanidino]hexane；N,N'-bis-Boc-N''-(6-aminohexyl)guanidine；N2,N3-bis-(tert-butoxycarbonyl)-N1-4-aminohexyl guanidine；tert-butyl N-[N'-(6-aminohexyl)-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]carbamate
• CAS: 160677-41-8
• 化学式: C₁₇H₃₄N₄O₄
• 分子量: 358.481
• InChiKey: BQKPZRONQZKFSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(6-氨基己基)亚氨甲酰]二氨基甲酸二叔丁酯 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Structure−Immunosuppressive Activity Relationships of New Analogues of 15-Deoxyspergualin. 1. Structural Modifications of the Hydroxyglycine Moiety

  摘要：

  A series of new analogues of 15-deoxyspergualin (DSG), an immunosuppressive agent currently commercialized in Japan, was synthesized and tested in a graft-versus-host disease (GVHD) model in mice. Using the general concept of bioisosteric replacement, variations of the hydroxyglycine central "C" region were made in order to determine its optimum structure in terms of in vivo immunosuppressive activity. By this way, the malonic derivative 13a was discovered as the first example of a new series of potent immunosuppressive agents encompassing a retro-amide bond linked to the hexyl-guanidino moiety. Structure-activity relationships of this series were studied by synthesizing compounds 13g-i and 13k-s. Variation of the "right-amide" of 13a led to the urea 19a and the carbamates 23 and 27a which proved to be equally active as DSG in our GVHD model. Finally 27a was found to be the most potent derivative, being slightly more active than DSG in a heart allotransplantation model in rats. Due to the absence of chiral center in its structure and to its improved chemical stability compared to DSG, 27a was selected as a candidate for clinical evaluation.

  DOI：

  10.1021/jm980431g
• 作为产物：
  描述：

  1,6-己二胺 、 1,3-二-BOC-2-(三氟甲基磺酰)胍 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到[(6-氨基己基)亚氨甲酰]二氨基甲酸二叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  与 Guazatine 组分相关的 Di-Boc-胍基-烷基胺的大环化：创新大环脒基脲的发现和合成

  摘要：

  完成了从与 guazatine 相关的线性二-Boc-胍基-烷基胺合成新的和创新的大环脒基脲。大环化反应在温和条件下进行，以良好的产率提供具有新的和以前未描述的结构的 11 至 16 元环。还合成了对映体纯的大环脒基脲。从生物学的角度来看，大环脒基脲和天然产物瓜扎汀之间的严格相关性也使它们非常具有活性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200801109
• 作为试剂：
  描述：

  2,2,6-trimethyl-4,15-dioxo-9-(phenylmethyl)-3,16-dioxa-5,9,14-triazaoxadecan-18-oic acid (R) 、 [(6-氨基己基)亚氨甲酰]二氨基甲酸二叔丁酯 在 [(6-氨基己基)亚氨甲酰]二氨基甲酸二叔丁酯 作用下， 以81的产率得到[4-[[3-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]butyl](phenylmethyl)amino]butyl]carbamic acid, 11-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-15,15-dimethyl-2,13-dioxo-14-oxa-3,4,12-triaza-11-hexadecen-1-yl ester (S)
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1999, 42, 4749-4763

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Macrocyclization of Di-Boc-guanidino-alkylamines Related to Guazatine Components: Discovery and Synthesis of Innovative Macrocyclic Amidinoureas
  作者：Daniele Castagnolo、Francesco Raffi、Gianluca Giorgi、Maurizio Botta

  DOI：10.1002/ejoc.200801109

  日期：2009.1

  The synthesis of new and innovative macrocyclic amidinoureas from linear di-Boc-guanidino-alkylamines related to guazatine was accomplished. The macrocyclization reaction proceeds under mild conditions affording 11- to 16-membered rings with a new and previously undescribed structure in good yields. Enantiomerically pure macrocyclic amidinoureas were also synthesised. The strict correlation between

  完成了从与 guazatine 相关的线性二-Boc-胍基-烷基胺合成新的和创新的大环脒基脲。大环化反应在温和条件下进行，以良好的产率提供具有新的和以前未描述的结构的 11 至 16 元环。还合成了对映体纯的大环脒基脲。从生物学的角度来看，大环脒基脲和天然产物瓜扎汀之间的严格相关性也使它们非常具有活性。
• Structure‐Activity Relationship of Hetarylpropylguanidines Aiming at the Development of Selective Histamine Receptor Ligands ^†
  作者：Steffen Pockes、David Wifling、Armin Buschauer、Sigurd Elz

  DOI：10.1002/open.201900011

  日期：2019.3

  at the four histamine receptor (H1R, H2R, H3R, H4R) subtypes. Alkylated guanidines with different terminal functional groups and varied basicity, like amine, guanidine and urea were developed, based on the lead structure SK&F 91486 (2). Furthermore, heteroatomic exchange at the guanidine structure of 2 led to simple analogues of the lead compound. Radioassays at all histamine receptor subtypes were

  合成了具有不同功能和间隔基长度变化的新型烷基化杂芳基丙基胍，以确定它们在四种组胺受体（H 1 R、H 2 R、H 3 R、H 4 R）亚型中的行为。基于先导结构 SK&F 91486 ( 2 )，开发了具有不同末端官能团和不同碱度的烷基化胍，如胺、胍和脲。此外， 2的胍结构上的杂原子交换产生了先导化合物的简单类似物。完成了所有组胺受体亚型的放射测定，以及豚鼠 ( gp ) 回肠 ( gp H 1 R) 和右心房 ( gp H 2 R) 的器官浴研究。具有末端功能化的配体部分地导致高度亲和和有效的结构（两位数纳摩尔），这在组胺受体家族中表现出较差的选择性。虽然苯甲酰脲衍生物144显示出对人 ( h ) H 3 R 的偏好，但 S-甲基异硫脲类似物143在h H 4 R (pK i = 8.14) 上获得了高亲和力并具有中等选择性。后一个发现的分子基础得到了计算研究的支持。
• Virtual Screening Guided Design, Synthesis and Bioactivity Study of Benzisoselenazolones (BISAs) on Inhibition of c-Met and Its Downstream Signalling Pathways
  作者：Siqi Zhang、Qiaoling Song、Xueting Wang、Zhiqiang Wei、Rilei Yu、Xin Wang、Tao Jiang

  DOI：10.3390/ijms20102489

  日期：——

  c-Met is a transmembrane receptor tyrosine kinase and an important therapeutic target for anticancer drugs. In this study, we designed a small library containing 300 BISAs molecules that consisted of carbohydrates, amino acids, isothiourea, tetramethylthiourea, guanidine and heterocyclic groups and screened c-Met targeting compounds using docking and MM/GBSA. Guided by virtual screening, we synthesised a series of novel compounds and their activity on inhibition of the autophosphorylation of c-Met and its downstream signalling pathway proteins were evaluated. We found a panel of benzisoselenazolones (BISAs) obtained by introducing isothiourea, tetramethylthiourea and heterocyclic groups into the C-ring of Ebselen, including 7a, 7b, 8a, 8b and 12c (with IC50 values of less than 20 μM in MET gene amplified lung cancer cell line EBC-1), exhibited more potent antitumour activity than Ebselen by cell growth assay combined with in vitro biochemical assays. In addition, we also tested the antitumour activity of three cancer cell lines without MET gene amplification/activation, including DLD1, MDA-MB-231 and A549. The neuroblastoma SK-N-SH cells with HGF overexpression which activates MET signalling are sensitive to MET inhibitors. The results reveal that our compounds may be nonspecific multitarget kinase inhibitors, just like type-II small molecule inhibitors. Western blot analysis showed that these inhibitors inhibited autophosphorylation of c-MET, and its downstream signalling pathways, such as PI3K/AKT and MARK/ERK. Results suggest that bensoisoselenones can be used as a scaffold for the design of c-Met inhibiting drug leads, and this study opens up new possibilities for future antitumour drug design.

  c-Met是一种跨膜受体酪氨酸激酶，是抗癌药物的重要治疗靶点。在这项研究中，我们设计了一个包含300种BISAs分子的小型化合物库，其中包括碳水化合物、氨基酸、异硫脲、四甲基硫脲、胍和杂环基团，并利用对接和MM/GBSA筛选出靶向c-Met的化合物。在虚拟筛选的指导下，我们合成了一系列新化合物，并评估了它们对抑制c-Met的自磷酸化及其下游信号通路蛋白的活性。我们发现通过将异硫脲、四甲基硫脲和杂环基团引入Ebselen的C环中获得了一系列苯并硒唑酮（BISAs），包括7a、7b、8a、8b和12c（在MET基因放大肺癌细胞系EBC-1中的IC50值小于20μM），在细胞生长实验结合体外生化实验中表现出比Ebselen更强的抗肿瘤活性。此外，我们还测试了三种不具有MET基因放大/激活的癌细胞系的抗肿瘤活性，包括DLD1、MDA-MB-231和A549。HGF过表达的神经母细胞瘤SK-N-SH细胞对激活MET信号的MET抑制剂敏感。结果显示，我们的化合物可能是非特异性多靶点激酶抑制剂，就像II型小分子抑制剂一样。Western blot分析显示，这些抑制剂抑制了c-MET的自磷酸化及其下游信号通路，如PI3K/AKT和MARK/ERK。结果表明，苯并硒酮可以作为设计c-Met抑制药物引物的支架，并且这项研究为未来抗肿瘤药物设计开辟了新的可能性。
• Novel Hypotensive Agents from <i>Verbesina </i><i>c</i><i>aracasana</i>. 8. Synthesis and Pharmacology of (3,4-Dimethoxycinnamoyl)-<i>N</i>-agmatine and Synthetic Analogues¹
  作者：Marco Carmignani、Anna Rita Volpe、Bruno Botta、Romulo Espinal、Stella C. De Bonnevaux、Carlo De Luca、Maurizio Botta、Federico Corelli、Andrea Tafi、Rosario Sacco、Giuliano Delle Monache

  DOI：10.1021/jm001017v

  日期：2001.8.1

  The more polar metabolites from the Venezuelan plant Verbesina caracasana, i.e., N(3)-prenylagmatine, (3,4-dimethoxycinnamoyl)-N(1)-agmatine, agmatine, and galegine (prenylguanidine), previously reported (Delle Monache, G.; et al. BioMed. Chem. Lett. 1999, 9, 3249-3254), have been synthesized following a biosynthetic strategy. The pharmacologic profiles of various synthetic analogues of (3,4-dimetho

  来自委内瑞拉植物Verbesina caracasana的极性更强的代谢物，即以前报道的N（3）-prenylagmatine，（3,4-dimethoxycinnamoyl）-N（1）-胍丁胺，胍丁胺和半胱氨酸（异戊二烯胍） ；等； BioMed.Chem.Lett.1999，9，3249-3254）是按照生物合成策略合成的。还分析了（3,4-dimethoxycinnamoyl）-N（1）-胍丁胺（G5）的各种合成类似物的药理特性，以阐明这些化合物的构效关系。发现具有（E）-构型和/或具有对甲氧基苯甲酰基部分的衍生物可引起较高的降压作用，这与心脏正性肌力的轻微增加（在某些情况下与剂量无关）相关，且变化很大。并没有明显的计时反应，仅在较高剂量时，具有呼吸抑制作用。（E）-G5的烷基链中亚甲基数的增加（增加到6个）或减少（减少到2个）都没有改变血压反应，而正性正性变力反应却略有增加。在药理
• Functionalized Ruthenium Complexes: Selective “Turn-on” Detection of Biologically Relevant Anionic Species
  作者：Emanuela Berni、Laurent Le Henaff、Lucie Jarrige、Emeline Girard、Gediminas Jonusauskas、Isabelle Gosse、Sandra Pinet

  DOI：10.1002/ejoc.201700586

  日期：2017.7.7

  for dicarboxylates or phosphates can be switched by using guanidinium- or ammonium-functionalized probes. One of these probes turned out to be selective towards glutamate over aspartate and γ-aminobutyric acid (GABA). Another was selective towards adenosine 5′-triphosphate (ATP) over adenosine 5′-diphosphate (ADP), pyrophosphate (PPi), adenosine 5′-monophosphate (AMP), and orthophosphate (Pi). In both

  为了研究3，3'-修饰的联吡啶钌配合物的结构对其识别有机阴离子的能力的影响，已经制备了各种钌配合物。结合功能和大尺寸的修饰联吡啶配体被证明对乙腈的选择性至关重要。可以通过使用胍鎓或铵官能化的探针来切换二羧酸盐或磷酸盐的选择性。这些探针中的一种被证明对谷氨酸具有天冬氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）的选择性。另一选择是对腺苷5'-二磷酸（ATP），焦磷酸酯（PPi），腺苷5'-单磷酸酯（AMP）和正磷酸酯（Pi）对腺苷5'-三磷酸酯（ATP）具有选择性。在这两种情况下，结合均归因于库仑相互作用和氢键。π-堆积相互作用也与核苷酸发生。用锌-二甲基吡啶胺单元代替铵使得在缓冲的水性系统中识别磷酸化的物质成为可能。令我们高兴的是，该探针显示了对ADP的选择性高于ATP，我们证明了选择性的部分原因是由于在配体的3和3'位置发生了取代。