rel-(3S,4S)-1-(4-methoxyphenyl)-3-(3-phenylpropyl)-4-(4-methoxyphenyl)-2-azetidinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: rel-(3S,4S)-1-(4-methoxyphenyl)-3-(3-phenylpropyl)-4-(4-methoxyphenyl)-2-azetidinone
• 英文别名: rel-(3R,4R)-1,4-bis(4-methoxyphenyl)-3-(3-phenylpropyl)-2-azetidinone；cis-1,4-bis(4-methoxyphenyl)-3-(3-phenylpropyl)-2-azetidinone；(3S,4S)-1,4-bis(4-methoxyphenyl)-3-(3-phenylpropyl)azetidin-2-one
• 化学式: C₂₆H₂₇NO₃
• 分子量: 401.505
• InChiKey: IMNTVVOUWFPRSB-LOSJGSFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rel-(3S,4S)-1-(4-methoxyphenyl)-3-(3-phenylpropyl)-4-(4-methoxyphenyl)-2-azetidinone 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (3R,4S)-1,4-二(4-甲氧基苯基)-3-(3-苯基丙基)氮杂环丁-2-酮
  参考文献：
  名称：

  胆固醇吸收抑制剂SCH 48461的不对称合成和绝对立体化学

  摘要：

  描述了胆固醇吸收抑制剂的第一个不对称合成，SCH 48461。使用Oppolzer的手性酯或相应的薄荷醇酯作为立体控制元素，由不对称的酯烯酸酯-亚胺缩合制备该化合物。从类似于文献实例，获得标题化合物的绝对立体化学被分配到3 - [R，4小号。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)85308-8
• 作为产物：
  描述：

  5-苯基戊酸 在 草酰氯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 rel-(3S,4S)-1-(4-methoxyphenyl)-3-(3-phenylpropyl)-4-(4-methoxyphenyl)-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  胆固醇吸收抑制剂SCH 48461的不对称合成和绝对立体化学

  摘要：

  描述了胆固醇吸收抑制剂的第一个不对称合成，SCH 48461。使用Oppolzer的手性酯或相应的薄荷醇酯作为立体控制元素，由不对称的酯烯酸酯-亚胺缩合制备该化合物。从类似于文献实例，获得标题化合物的绝对立体化学被分配到3 - [R，4小号。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)85308-8

文献信息

• Trans diastereoselective synthesis of 3-alkyl substituted β-lactams via the acid chloride-imine reaction of nonactivated acid chlorides
  作者：Margaret Browne、Duane A. Burnett、Mary Ann Caplen、Lian-Yong Chen、John W. Clader、Martin Domalski、Sundeep Dugar、Pradeep Pushpavanam、Rosy Sher、Wayne Vaccaro、Monica Viziano、Hongrong Zhao

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00338-d

  日期：1995.4

  New conditions for the acid chloride-imine reaction of nonactivated alkyl acid chlorides provide 3-alkyl substituted β-lactams in good yields with high trans selectivity.

  非活化烷基酰氯的酰氯-亚胺反应的新条件以高收率和高反式选择性提供了3-烷基取代的β-内酰胺。
• 2-Azetidinone Cholesterol Absorption Inhibitors:  Structure−Activity Relationships on the Heterocyclic Nucleus
  作者：John W. Clader、Duane A. Burnett、Mary Ann Caplen、Martin S. Domalski、Sundeep Dugar、Wayne Vaccaro、Rosy Sher、Margaret E. Browne、Hongrong Zhao、Robert E. Burrier、Brian Salisbury、Harry R. Davis

  DOI：10.1021/jm960405n

  日期：1996.1.1

  A series of azetidinone cholesterol absorption inhibitors related to SCH 48461 ((-)-6) has been prepared, and compounds were evaluated for their ability to inhibit hepatic cholesteryl ester formation in a cholesterol-fed hamster model. Although originally designed as acyl CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitors, comparison of in vivo potency with in vitro activity in a microsomal ACAT assay indicates no correlation between activity in these two models. The molecular mechanism by which these compounds inhibit cholesterol absorption is unknown. Despite this limitation, examination of the in vivo activity of a range of compounds has revealed clear structure-activity relationships consistent with a well-defined molecular target. The details of these structure-activity relationships and their implications on the nature of the putative pharmacophore are discussed.
• 2-Azetidinones as Inhibitors of Cholesterol Absorption
  作者：Duane A. Burnett、Mary Ann Caplen、Harry R. Davis、Robert E. Burrier、John W. Clader

  DOI：10.1021/jm00038a001

  日期：1994.6
• Asymmetric synthesis and absolute stereochemistry of cholesterol absorption inhibitor, SCH 48461
  作者：Duane A. Burnett

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85308-8

  日期：1994.10

  The first asymmetric synthesis of cholesterol absorption inhibitor, SCH 48461 is described. The compound was prepared from an asymmetric ester enolate-imine condensation using Oppolzer's chiral ester or the corresponding menthol ester as the stereocontrolling element. From analogy to literature examples, the absolute stereochemistry of the title compound was assigned to be 3R, 4S.

  描述了胆固醇吸收抑制剂的第一个不对称合成，SCH 48461。使用Oppolzer的手性酯或相应的薄荷醇酯作为立体控制元素，由不对称的酯烯酸酯-亚胺缩合制备该化合物。从类似于文献实例，获得标题化合物的绝对立体化学被分配到3 - [R，4小号。