N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-4-bromo-N-isobutylbenzenesulfonamide | 553645-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-4-bromo-N-isobutylbenzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-4-bromo-N-(2-methylpropyl)benzenesulfonamide
• CAS: 553645-13-9
• 化学式: C₂₀H₂₇BrN₂O₃S
• 分子量: 455.416
• InChiKey: HSFNBLYLCYLFFJ-VQTJNVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-4-bromo-N-isobutylbenzenesulfonamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 tert-butyl (S)-3-(((2S,3R)-3-hydroxy-4-((N-isobutyl-4-(methylamino)phenyl)sulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)carbamoyl)morpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含有吗啉核心的蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价，对 HIV-1 B 和 C 亚型具有显着效力

  摘要：

  通过跟进优化胺基HIV-1蛋白酶抑制剂的设计载体，我们设计并生物学评估了一类新型抑制剂，其中吗啉核心中的游离氮或砜作为P2配体与多种取代的苯磺酰胺P2'配体组合. 事实证明，这些抑制剂中的大多数在低纳摩尔范围内表现出显着的酶抑制活性，具有相对较低的细胞毒性。特别是，含有吗啉甲酰胺 P2 配体和 4-羟基苯磺酰胺 P2' 配体的抑制剂1e显示了 90 pM 的稳健酶抑制 IC 50值。此外，1e与 EC 50表现出令人印象深刻的体内抗病毒活性89 nM 的值和对 DRV 抗性变体的一定程度的抑制效力。更重要的是，1e对 C 亚型 HIV-1 毒株 ZM246 和 Indie表现出显着的活性，EC 50值分别为 13.59 nM 和 8.23 nM。此外，计算机研究提供了有关抑制剂与 HIV-1 蛋白酶结合特征的分子见解，并为进一步的过程提供了有价值的预测。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114251
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2R)-1-苄基-1-苄氧羰基氨基-2-羟基-4-N-异丁基氨基丙烷 在 10% palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-4-bromo-N-isobutylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  掺入苯并杂环作为HIV-1蛋白酶抑制剂的新型伪肽的设计，生物学评估和SAR。

  摘要：

  合成了一系列基于（羟乙基氨基）-磺酰胺类异构体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂，该抑制剂结合了取代的苯基和带有丰富氢键受体作为P 2配体的苯并杂环衍生物。延长将苄环与羰基连接的链导致部分结合亲和力损失。在P 1- P 2键的-CH 2-侧链中引入适当大小的小烷基取代基可提高抑菌效力，在本研究中，异丙基是最佳的侧链。用苯基取代基取代P 1 '基上的异丁基取代基降低了抑制能力。最有效的抑制剂之一，化合物23示出了具有集成电路的高亲和性HIV-1蛋白酶50的5的n值米，也显示出良好的抗SIV活性（EC 50  = 0.8μ米具有低毒性（TC）50  > 100μ米）。抑制剂23与HIV-1蛋白酶活性位点的灵活对接使与蛋白酶的相互作用合理化。

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2010.00995.x

文献信息

• Broadspectrum heterocyclic substituted phenyl containing sulfonamide hiv protease inhibitors
  申请人：Coulton Steven

  公开号：US20050222215A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention concerns the compounds having the formula (I), N-oxides, salt, stereoisomeric forms, racemic mixtures, prodrugs, esters and metabolites thereof, wherein Haryl is an aromatic monocyclic, bicyclic or tricyclic heterocycle having 3 to 14 ring members which contains one or more heteroatom ring members selected from nitrogen, oxygen and sulfur and which may optionally be substituted on (i) one or more carbon atoms by C 1-6 alkyl, halogen, hydroxy, optionally mono- or disubstituted amino, nitro, cyano, haloC 1-6 alkyl, carboxyl, C 3-7 cycloalkyl, optionally mono- or disubstituted aminocarbonyl, methylthio, methylsulfonyl, aryl, (R 7a ) n -M-R 7b , Het 1 and Het 2 ; whereby the optional substituents on any amino function are independently selected from R 5 and -A-R 6 ; and on (ii) a nitrogen atom if present by hydroxy or -A-R 6 . It further relates to their use as broadspectrum HIV protease inhibitors, processes for their preparation as well as pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising them. It also concerns combinations thereof with another anti-retroviral agent, and to their use in assays as reference compounds or as reagents.

  本发明涉及具有式(I)的化合物，N-氧化物，盐，立体异构体形式，外消旋混合物，前药，酯和代谢物，其中Haryl是具有3至14个环成员的芳香单环，双环或三环杂环，其中包含从氮，氧和硫中选择的一个或多个杂原子环成员，并且可以在（i）一个或多个碳原子上由C1-6烷基，卤素，羟基，可选的单取代或双取代氨基，硝基，氰基，卤代C1-6烷基，羧基，C3-7环烷基，可选的单取代或双取代氨基甲酰基，甲硫基，甲基磺酰基，芳基，（R7a）n-M-R7b，Het1和Het2取代，其中任何氨基功能上的可选取代基均独立地选择自R5和-A-R6; 并且在（ii）氮原子存在时由羟基或-A-R6取代。它进一步涉及它们作为广谱HIV蛋白酶抑制剂的用途，以及它们的制备方法，以及包含它们的制药组合物和诊断试剂盒。它还涉及与另一种抗逆转录病毒药物的组合，以及它们作为参考化合物或试剂在检测中的使用。
• BROADSPECTRUM HETEROCYCLIC SUBSTITUTED PHENYL CONTAINING SULFONAMIDE HIV PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1463502A1

  公开（公告）日：2004-10-06
• US7763641B2
  申请人：——

  公开号：US7763641B2

  公开（公告）日：2010-07-27
• [EN] BROADSPECTRUM HETEROCYCLIC SUBSTITUTED PHENYL CONTAINING SULFONAMIDE HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] PHENYLE HETEROCYCLIQUE SUBSTITUE A LARGE SPECTRE CONTENANT DES INHIBITEURS DE LA SULFONAMIDE PROTEASE VIH
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2003053435A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  The present invention concerns the compounds having the formula (I), N-oxides, salts, stereoisomeric forms, racemic mixtures, prodrugs, esters and metabolites thereof, wherein Haryl is an aromatic monocyclic, bicyclic or tricyclic heterocycle having 3 to 14 ring members which contains one or more heteroatom ring members selected from nitrogen, oxygen and sulfur and which may optionally be substituted on (i) one or more carbon atoms by C1-6alkyl, halogen, hydroxy, optionally mono- or disubstituted amino, nitro, cyano, haloC1-6alkyl, carboxyl, C3-7cycloalkyl, optionally mono- or disubstituted aminocarbonyl, methylthio, methylsulfonyl, aryl, -(R7a)n-M-R7b, Het1 and Het2; whereby the optional substituents on any amino function are independently selected from R¿5? and -A-R6; and on (ii) a nitrogen atom if present by hydroxy or -A-R6. It further relates to their use as broadspectrum HIV protease inhibitors, processes for their preparation as well as pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising them. It also concerns combinations thereof with another anti-retroviral agent, and to their use in assays as reference compounds or as reagents.
• Design, Biologic Evaluation, and SAR of Novel Pseudo-peptide Incorporating Benzheterocycles as HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Meizi He、Hang Zhang、Xiaojian Yao、Michael Eckart、Elizabeth Zuo、Ming Yang

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2010.00995.x

  日期：——

  isopropyl was the best side chain. Replacement of the isobutyl substituent at P1′group with phenyl substituent decreased the inhibitory potency. One of the most potent inhibitor, compound 23 showing high affinity to HIV‐1 protease with an IC50 value of 5 nm, also exhibited good anti‐SIV activity (EC50 = 0.8 μm) with low toxicity (TC50 > 100 μm). The flexible docking of inhibitor 23 to HIV‐1 protease active

  合成了一系列基于（羟乙基氨基）-磺酰胺类异构体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂，该抑制剂结合了取代的苯基和带有丰富氢键受体作为P 2配体的苯并杂环衍生物。延长将苄环与羰基连接的链导致部分结合亲和力损失。在P 1- P 2键的-CH 2-侧链中引入适当大小的小烷基取代基可提高抑菌效力，在本研究中，异丙基是最佳的侧链。用苯基取代基取代P 1 '基上的异丁基取代基降低了抑制能力。最有效的抑制剂之一，化合物23示出了具有集成电路的高亲和性HIV-1蛋白酶50的5的n值米，也显示出良好的抗SIV活性（EC 50  = 0.8μ米具有低毒性（TC）50  > 100μ米）。抑制剂23与HIV-1蛋白酶活性位点的灵活对接使与蛋白酶的相互作用合理化。