2-(2-Aminoethyl)-5-benzyl-1,2,5-thiadiazolidine 1,1-dioxide | 1261242-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-Aminoethyl)-5-benzyl-1,2,5-thiadiazolidine 1,1-dioxide
• 英文别名: 2-(5-benzyl-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)ethanamine
• CAS: 1261242-21-0
• 化学式: C₁₁H₁₇N₃O₂S
• 分子量: 255.341
• InChiKey: APQXITYCURRZMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.296±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.01
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  66.64
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-methoxyphenyl)-5-(2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)imidazo[2,1-b]thiazole 、 2-(2-Aminoethyl)-5-benzyl-1,2,5-thiadiazolidine 1,1-dioxide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 以64%的产率得到2-benzyl-5-(2-((4-(6-(3-methoxyphenyl)imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)pyrimidin-2-yl)amino)ethyl)-1,2,5-thiadiazolidine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  发现新型咪唑并[2,1- b ]噻唑衍生物作为有力的体外和体内抗黑素瘤活性的有效泛RAF抑制剂

  摘要：

  BRAF是MAPK级联反应的重要组成部分。BRAF，特别是V600E的突变会导致MAPK途径过度活化和细胞生长不受控制。对突变的BRAF的选择性抑制剂的抗性是治疗许多癌症类型的主要障碍。在这项工作中，合成了一系列具有末端磺酰胺部分的新的（咪唑并[2,1 - b ]噻唑-5-基）嘧啶衍生物。研究了新系列的Pan-RAF抑制作用，并讨论了结构-活性关系。测试了目标化合物对NCI-60细胞系的抗增殖活性。对最具活性的化合物进行了进一步测试，以获得针对癌细胞的IC 50值。化合物27c末端开链磺酰胺和带有环状磺酰胺部分的38a在酶法和细胞分析中显示出最高的活性，并且两种化合物都能够抑制MEK和ERK的磷酸化。选择化合物38a以测试其针对黑素瘤的体内活性。报告了细胞和动物活动。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00230
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基乙二胺 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 磺酰胺 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-(2-Aminoethyl)-5-benzyl-1,2,5-thiadiazolidine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  新型6-(4-氟苯基)-5-(2-取代嘧啶-4-基)咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的合成及其对黑色素瘤细胞系的抗增殖活性

  摘要：

  描述了一系列新的嘧啶基-咪唑(2,1-b)噻唑衍生物的合成。测试了它们对 A375 人黑色素瘤细胞系的抗增殖活性，并研究了取代基对嘧啶环侧链的影响。生物学结果表明，与索拉非尼相比，大多数新合成的化合物对 A375 具有中等活性。在所有这些衍生物中，环状磺酰胺衍生物 IIIa、IIIb 和 IIIe 对 A375 人黑色素瘤细胞系显示出最有效的抗增殖活性。化合物 IIIa、b 的 IC50 值为纳摩尔级。此外，与索拉非尼 (IC50 = 5.6 µM) 相比，化合物 IIIe (IC50 = 1.9 µM) 也显示出更有效的抗增殖活性。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2010.31.10.2854

文献信息

• Design, synthesis and antitumor study of a series of N-Cyclic sulfamoylaminoethyl substituted 1,2,5-oxadiazol-3-amines as new indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors
  作者：Shulun Chen、Wei Guo、Xiaohua Liu、Pu Sun、Yi Wang、Chunyong Ding、Linghua Meng、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.037

  日期：2019.10

  Indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 (IDO1) plays a key role in tryptophan catabolism which is an important mechanism in immune tolerance. The small molecule epacadostat is the most advanced IDO1 inhibitor, but its phase III trials as a single agent or in combinations with PD-1 antibody failed to show appreciable objective responses. To gain more insight on the antitumor efficacy of IDO1 inhibitors, we have designed a series of analogues of epacadostat by incorporating a cyclic aminosulfonamide moiety as the sidechain capping functionality. Compound 5a was found to display significant potency against recombinant hIDO1 and hIDO1 expressed HEK293 cancer cells. This compound has improved physico-chemical properties, acceptable PK parameters as well as optimal cardiac safety. Similar to epacadostat, 5a is ineffective as single agent in the CT-26 syngeneic xenograft model, however, the combination of 5a with PD-1 antibody showed both elevated tumor growth inhibition and prolonged median life span. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.