4-((2-chlorophenyl)ethynyl)-3-methoxyaniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-((2-chlorophenyl)ethynyl)-3-methoxyaniline
• 英文别名: 4-[2-(2-Chlorophenyl)ethynyl]-3-methoxyaniline；4-[2-(2-chlorophenyl)ethynyl]-3-methoxyaniline
• 化学式: C₁₅H₁₂ClNO
• 分子量: 257.719
• InChiKey: VLBDFUJLTATQRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 、 4-((2-chlorophenyl)ethynyl)-3-methoxyaniline 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以13.5 mg的产率得到N-(4-((2-chlorophenyl)ethynyl)-3-methoxyphenyl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  A double effect molecular switch leads to a novel potent negative allosteric modulator of metabotropic glutamate receptor 5

  摘要：

  通过与G蛋白耦合受体（GPCRs）的别构位点结合来调节其功能的化合物在治疗多种中枢神经系统和非中枢神经系统疾病方面具有潜在的兴趣。别构配体可以作为正向（PAM）、负向（NAM）或静默（SAM）受体调节剂，并且相比经典的正构化合物有众多优势，包括提高GPCR亚型选择性；适应生理条件的能力；以及更好的安全性档案。尽管有这些好处，别构调节剂的设计和优化仍然十分困难，且常常容易受到“分子开关”的影响：一种结构现象，导致配体中非常细微的化学变化引起选择性特征或药理作用的意外变化，使得PAM变为NAM或反之。在这里，我们报告通过对一种有效的mGlu4 PAM进行针对性的“双重效果分子开关”，发现了一种纳摩尔且亚型选择性的mGlu5负调节剂，这为发现新型mGluR别构调节剂提供了有希望的方法。

  DOI：

  10.1039/c4md00208c
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯乙炔 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 5 % platinum, 1 % iron on charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 4-((2-chlorophenyl)ethynyl)-3-methoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  A double effect molecular switch leads to a novel potent negative allosteric modulator of metabotropic glutamate receptor 5

  摘要：

  通过与G蛋白耦合受体（GPCRs）的别构位点结合来调节其功能的化合物在治疗多种中枢神经系统和非中枢神经系统疾病方面具有潜在的兴趣。别构配体可以作为正向（PAM）、负向（NAM）或静默（SAM）受体调节剂，并且相比经典的正构化合物有众多优势，包括提高GPCR亚型选择性；适应生理条件的能力；以及更好的安全性档案。尽管有这些好处，别构调节剂的设计和优化仍然十分困难，且常常容易受到“分子开关”的影响：一种结构现象，导致配体中非常细微的化学变化引起选择性特征或药理作用的意外变化，使得PAM变为NAM或反之。在这里，我们报告通过对一种有效的mGlu4 PAM进行针对性的“双重效果分子开关”，发现了一种纳摩尔且亚型选择性的mGlu5负调节剂，这为发现新型mGluR别构调节剂提供了有希望的方法。

  DOI：

  10.1039/c4md00208c