2,2,2-trichloroethyl 6-bromohexanoate | 172688-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2,2,2-trichloroethyl 6-bromohexanoate
• 英文别名: trichloroethyl 6-bromohexanoate
• CAS: 172688-02-7
• 化学式: C₈H₁₂BrCl₃O₂
• 分子量: 326.445
• InChiKey: VMPRRSDTJAASQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  124 °C(Press: 1.0 Torr)
• 密度：
  1.543±0.06 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  1798

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl 6-bromohexanoate 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2,2,2-trichloroethyl 6-iodohexanoate
  参考文献：
  名称：

  α-取代的亚氨基二乙酸酯配体的合成：用于选择脂加氧酶模拟物的α-己二烯基衍生物

  摘要：

  亚氨基二乙酸（IDA）的衍生物作为金属离子的配体非常重要，在分离，传感，催化和医学领域具有广泛的应用。本报告描述两种类型的IDA衍生物（制备1，2），可以通过可变长度间隔基链被共价地连接至聚合物或蛋白质的表面。通过亚氨基二乙酸二甲酯与6-溴己酸的酯的N-烷基化和随后的选择性酯水解，可以容易地制备母体化合物1（R'= H）。选择具有潜在脂氧合酶活性的富含组氨酸的蛋白质需要具有α-二烯基侧链的IDA衍生物的金属配合物。IDA衍生物2的α-己二烯基侧链在（2,4-己二烯基乙酸酯）Fe（CO）3与甘氨酸衍生的TMS-烯醇酯的反应中被选择性引入。随后进行脱金属，然后进行N-羧甲基化，N-脱酰化，用六氯己酸三氯乙基酯进行N-烷基化和TCE-酯裂解，得到所需的α-己二烯基IDA衍生物2。与IDA酸1b形成酰胺表明，将IDA配体与聚合物和蛋白质缀合是可行的，而与衍生的IDA三酸1e的Ni（II）络合则显示了拴系的IDA配体的络合能力。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.08.029
• 作为产物：
  描述：

  6-溴己酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2,2,2-trichloroethyl 6-bromohexanoate
  参考文献：
  名称：

  Unsymmetrical DNA Cross-Linking Agents:  Combination of the CBI and PBD Pharmacophores

  摘要：

  A set of 10 compounds, each combining the seco-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one (seco-CBI) and pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) pharmacophores, was designed and prepared. These compounds were anticipated to cross-link between N3 of adenine and N2 of guanine in the minor groove of DNA. The compounds, which differ in the chain length separating the two alkylation subunits, and the configuration of the CBI portion, showed great variation in cellular toxicity (over 4 orders of magnitude in a cell line panel) with the most potent example exhibiting IC50S in the pM range. Cytotoxicity correlated with the ability of the compounds to cross-link naked DNA. Cross-linking was also observed in living cells, at much lower concentrations than for a related symmetrical PBD dimer. A thermal cleavage assay was used to assess sequence selectivity, demonstrating that the CBI portion controlled the alkylation sites, while the PBD substituent increased the overall efficiency of alkylation. Several compounds were tested for in vivo activity using a tumor growth delay assay against WiDr human colon carcinoma xenografts, with one compound (the most cytotoxic and most efficient cross-linker) showing a statistically significant increase in survival time following a single iv dose.

  DOI：

  10.1021/jm020526p

文献信息

• [EN] 1-(CHLOROMETHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE DIMER ANTIBODY-DRUG CONJUGATE COMPOUNDS, AND METHODS OF USE AND TREATMENT<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT DIMÉRIQUE 1-(CHLOROMÉTHYL)-2,3-DIHYDRO-1 H-BENZO [E]INDOLE, ET MÉTHODES D'UTILISATION ET DE TRAITEMENT
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2015023355A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The invention provides antibody-drug conjugates comprising an antibody conjugated to a 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimer drug moiety via a linker, and methods of using the antibody-drug conjugates.

  本发明提供了包含通过连接器与1-(氯甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚（CBI）二聚体药物部分偶联的抗体的抗体药物偶联物，以及使用抗体药物偶联物的方法。
• A Convenient Method for the Conversion of Halides to Alcohols
  作者：Jose Alexander、Mara L. Renyer、Hemalatha Veerapanane

  DOI：10.1080/00397919508011463

  日期：1995.12

  and secondary α-bromoketones by formate, using triethylammonium formate as the formylating agent, followed by acid or base catalyzed hydrolysis has been found to be an efficient method for the conversion of halides to alcohols.

  摘要 使用甲酸三乙基铵作为甲酰化剂，然后进行酸或碱催化水解，甲酸盐可以置换未活化的伯溴化物和碘化物、烯丙基和苄基伯溴化物和仲溴化物以及伯仲α-溴酮中的卤化物。一种将卤化物转化为醇的有效方法。
• 1-(CHLOROMETHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE DIMER ANTIBODY-DRUG CONJUGATE COMPOUNDS, AND METHODS OF USE AND TREATMENT
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150165063A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The invention provides antibody-drug conjugates comprising an antibody conjugated to a 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimer drug moiety via a linker, and methods of using the antibody-drug conjugates.

  该发明提供了抗体-药物偶联物，包括通过连接剂与1-(氯甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚（CBI）二聚体药物部分偶联的抗体，并提供了使用该抗体-药物偶联物的方法。
• Peptidomimetic compounds and antibody-drug conjugates thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10124069B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  This invention relates to peptidomimetic linkers and anti-body drug conjugates thereof, to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer.

  本发明涉及拟肽连接体及其抗抗体药物共轭物、含有它们的药物组合物，以及它们在预防或治疗癌症疗法中的用途。
• 1-(Chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole dimer antibody-drug conjugate compounds, and methods of use and treatment
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10544215B2

  公开（公告）日：2020-01-28

  The invention provides antibody-drug conjugates comprising an antibody conjugated to a 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimer drug moiety via a linker, and methods of using the antibody-drug conjugates.

  本发明提供了抗体-药物共轭物，包括通过连接体与 1-（氯甲基）-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚（CBI）二聚体药物分子共轭的抗体，以及使用抗体-药物共轭物的方法。