(E)-ethyl 5-((2,5-dimethyl-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methylene)-2-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate | 1428183-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (E)-ethyl 5-((2,5-dimethyl-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methylene)-2-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl (5E)-5-[[2,5-dimethyl-1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrol-3-yl]methylidene]-2-methyl-4-oxo-1H-pyrrole-3-carboxylate
• CAS: 1428183-45-2
• 化学式: C₂₂H₂₁F₃N₂O₃
• 分子量: 418.416
• InChiKey: LGOJAESSCLSLCP-GZTJUZNOSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.46
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  60.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-ethyl 5-((2,5-dimethyl-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methylene)-2-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (E)-2-((2,5-dimethyl-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methylene)-5-propyl-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3,4(2H,5H)-dione
  参考文献：
  名称：

  吡咯酮抗疟药的构效关系研究

  摘要：

  先前报道的吡咯酮，如 TDR32570，显示出作为抗疟药的潜力；然而，虽然这些化合物具有有效的抗疟活性，但它们的水溶性较差且代谢不稳定。在这里，描述了进一步的构效关系研究，旨在解决与这一系列化合物相关的可开发性问题。特别是，对吡咯酮铅的进一步修饰，包括用哌啶取代苯环并通过支架啤酒花去除潜在代谢不稳定的酯，产生了对恶性疟原虫具有改善的体外抗疟活性的衍生物K1 是一种耐氯喹和乙胺嘧啶的寄生虫菌株，其某些衍生物对寄生虫的选择性优于哺乳动物 (L6) 细胞。选择了三种代表性化合物在疟疾感染的啮齿动物模型中进行评估，最好的化合物显示出减少寄生虫血症的能力有所提高，存活率略有增加。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300177
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基巴豆酸乙酯 在 吡啶 、 potassium hydrogensulfate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (E)-ethyl 5-((2,5-dimethyl-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methylene)-2-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯酮抗疟药的构效关系研究

  摘要：

  先前报道的吡咯酮，如 TDR32570，显示出作为抗疟药的潜力；然而，虽然这些化合物具有有效的抗疟活性，但它们的水溶性较差且代谢不稳定。在这里，描述了进一步的构效关系研究，旨在解决与这一系列化合物相关的可开发性问题。特别是，对吡咯酮铅的进一步修饰，包括用哌啶取代苯环并通过支架啤酒花去除潜在代谢不稳定的酯，产生了对恶性疟原虫具有改善的体外抗疟活性的衍生物K1 是一种耐氯喹和乙胺嘧啶的寄生虫菌株，其某些衍生物对寄生虫的选择性优于哺乳动物 (L6) 细胞。选择了三种代表性化合物在疟疾感染的啮齿动物模型中进行评估，最好的化合物显示出减少寄生虫血症的能力有所提高，存活率略有增加。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300177

文献信息

• Discovery and Structure–Activity Relationships of Pyrrolone Antimalarials
  作者：Dinakaran Murugesan、Alka Mital、Marcel Kaiser、David M. Shackleford、Julia Morizzi、Kasiram Katneni、Michael Campbell、Alan Hudson、Susan A. Charman、Clive Yeates、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1021/jm400009c

  日期：2013.4.11

  In the pursuit of new antimalarial leads, a phenotypic screening of various commercially sourced compound libraries was undertaken by the World Health Organisation Programme for Research and Training in Tropical Diseases (WHO-TDR). We report here the detailed characterization of one of the hits from this process, TDR32750 (8a), which showed potent activity against Plasmodium falciparum K1 (EC50 similar to 9 nM), good selectivity (>2000-fold) compared to a mammalian cell line (L6), and significant activity against a rodent model of malaria when administered intraperitoneally. Structure-activity relationship studies have indicated ways in which the molecule could be optimized. This compound represents an exciting start point for a drug discovery program for the development of a novel antimalarial.