(R)-N-(4-ethylphenyl)-N-isobutyl-3-(S-methylsulfon-imidoyl)-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methoxy)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(4-ethylphenyl)-N-isobutyl-3-(S-methylsulfon-imidoyl)-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methoxy)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-(4-ethylphenyl)-N-(2-methylpropyl)-3-(methylsulfonimidoyl)-4-(oxan-4-ylmethoxy)benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₅H₃₆N₂O₅S₂
• 分子量: 508.703
• InChiKey: OZSLLZRELNMFLA-MGBGTMOVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左旋樟脑磺酸 、 (R)-N-(4-ethylphenyl)-N-isobutyl-3-(S-methylsulfon-imidoyl)-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methoxy)benzenesulfonamide 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (5-(N-(4-ethylphenyl)-N-isobutylsulfamoyl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methoxy)phenyl)(methyl)(oxo)-l6-sulfaniminium ((1R,4S)-7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Route scouting and optimization of a potent sulfoximine-based inverse agonist of RORγt

  摘要：

  During our research looking for novel inverse agonists of ROR gamma t, we identified a potent sulfoximine-based modulator as one of our pre-clinical candidates for the topical treatment for psoriasis. Herein, we describe the various routes we evaluated during the lead generation and optimization phases and the final route chosen for scale-up to deliver the first 100 g of API. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.08.043
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基茴香硫醚 在 氯磺酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 ruthenium(III) trichloride hydrate 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 高碘酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 (R)-N-(4-ethylphenyl)-N-isobutyl-3-(S-methylsulfon-imidoyl)-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methoxy)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Route scouting and optimization of a potent sulfoximine-based inverse agonist of RORγt

  摘要：

  During our research looking for novel inverse agonists of ROR gamma t, we identified a potent sulfoximine-based modulator as one of our pre-clinical candidates for the topical treatment for psoriasis. Herein, we describe the various routes we evaluated during the lead generation and optimization phases and the final route chosen for scale-up to deliver the first 100 g of API. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.08.043

文献信息

• [EN] BENZENESULFONAMIDE DERIVATIVES AS INVERSE AGONISTS OF RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA (ROR GAMMA (T))<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZÈNESULFONAMIDES EN TANT QU'AGONISTES INVERSES DU RÉCEPTEUR GAMMA ORPHELIN ASSOCIÉ AUX RÉTINOÏDES ROR GAMMA (T)
  申请人：GALDERMA RES & DEV

  公开号：WO2016097389A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  La présente invention concerne des dérivés benzènesulfonamides de formule (I), leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, leurs hydrates et/ou leurs solvates, ainsi que leur utilisation en tant qu'agonistes inverses du récepteur gamma orphelin associé aux rétinoïdes RORyt. L'invention est également relative aux compositions pharmaceutiques comprenant de tels composés, ainsi que leur utilisation pour le traitement par voie topique et/ou orale des maladies inflammatoires médiées par les récepteurs RORyt, notamment l'acné, le psoriasis et/ ou la dermatite atopique.
• Route scouting and optimization of a potent sulfoximine-based inverse agonist of RORγt
  作者：Guillaume Lafitte、Veronique Parnet、Romain Pierre、Catherine Raffin、Rodolphe Vatinel、Branislav Musicki、Loic Tomas、Claire Bouix-Peter、Gilles Ouvry、Sebastien Daver、Jean-Marie Arlabosse、Jean-Guy Boiteau、Thibaud Gerfaud、Craig S. Harris

  DOI：10.1016/j.tet.2018.08.043

  日期：2018.10

  During our research looking for novel inverse agonists of ROR gamma t, we identified a potent sulfoximine-based modulator as one of our pre-clinical candidates for the topical treatment for psoriasis. Herein, we describe the various routes we evaluated during the lead generation and optimization phases and the final route chosen for scale-up to deliver the first 100 g of API. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.