rac-cis-4-chlorocyclobut-2-enecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: rac-cis-4-chlorocyclobut-2-enecarboxylic acid
• 英文别名: cis-4-chlorocyclobutane-2-enecarboxylic acid；4cis-Chlor-Δ²-cyclobuten-1-carbonsaeure；4-chlorocyclobut-2-enecarboxylic acid；(1S,4S)-4-chlorocyclobut-2-ene-1-carboxylic acid
• 化学式: C₅H₅ClO₂
• 分子量: 132.546
• InChiKey: NNEKRCAUOSRMKN-DMTCNVIQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-cis-4-chlorocyclobut-2-enecarboxylic acid 在 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 diethyl 2-((1R,4R)-4-(benzylcarbamoyl)cyclobut-2-enyl)-2-methylmalonate
  参考文献：
  名称：

  催化不对称烯丙基烷基化中的非对映异构去差向异构化

  摘要：

  定制的非对映异构体：在前所未有的配体控制过程中，可以将四种立体异构体的外消旋混合物以高选择性任意转化为产物的每种非对映异构体（见方案）。还研究了差向异构体的这种去外消旋化，即去差向异构化的机制。

  DOI：

  10.1002/anie.201202853
• 作为产物：
  描述：

  2H-吡喃-2-酮 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 rac-cis-4-chlorocyclobut-2-enecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  催化不对称烯丙基烷基化中的非对映异构去差向异构化

  摘要：

  定制的非对映异构体：在前所未有的配体控制过程中，可以将四种立体异构体的外消旋混合物以高选择性任意转化为产物的每种非对映异构体（见方案）。还研究了差向异构体的这种去外消旋化，即去差向异构化的机制。

  DOI：

  10.1002/anie.201202853

文献信息

• Asymmetric Palladium-Catalyzed Allylic Alkylation Using Dialkylzinc Reagents: A Remarkable Ligand Effect
  作者：Antonio Misale、Supaporn Niyomchon、Marco Luparia、Nuno Maulide

  DOI：10.1002/anie.201309074

  日期：2014.7.1

  palladium‐catalyzed asymmetric allylic alkylation reaction with diorganozinc reagents, which displays broad functional group compatibility, is reported. This novel transformation hinges on a remarkable ligand effect which overrides the standard “umpolung” reactivity of allyl–palladium intermediates in the presence of dialkylzincs. Owing to its mild conditions, enantioselective allylic alkylations of racemic

  报道了偶然发现的钯催化的与二有机锌试剂的不对称烯丙基烷基化反应，该反应显示出广泛的官能团相容性。这种新的转化取决于一个显着的配体效应，该效应在二烷基锌存在下超越了烯丙基钯中间体的标准“空子”反应性。由于其温和的条件，在敏感官能团的存在下，外消旋烯丙基亲电试剂的对映选择性烯丙基烷基化是可能的。
• From Stereodefined Cyclobutenes to Dienes: Total Syntheses of Ieodomycin D and the Southern Fragment of Macrolactin A
  作者：Caroline Souris、Antonio Misale、Yong Chen、Marco Luparia、Nuno Maulide

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02149

  日期：2015.9.18

  A copper-promoted flexible synthesis of cyclobutenes carrying simple alkyl chains, enabling even the most hindered nucleophiles to be employed, has been developed. The versatility of this approach was exemplified by a short total synthesis of ieodomycin D and a straightforward preparation of the southeastern fragment of macrolactin A. The latter features a late-stage, double cyclobutene electrocyclic

  已经开发出一种由铜促进的带有简单烷基链的环丁烯的灵活合成，即使是最受阻的亲核试剂也能被使用。这种方法的多功能性体现在碘霉素 D 的短全合成和大环乳素 A 东南片段的直接制备。后者具有后期双环丁烯电环开环，可直接提供定义几何形状的双二烯.
• A Domino 10-Step Total Synthesis of FR252921 and Its Analogues, Complex Macrocyclic Immunosuppressants
  作者：Yong Chen、Guilhem Coussanes、Caroline Souris、Paul Aillard、Dainis Kaldre、Kathrin Runggatscher、Stefan Kubicek、Giovanni Di Mauro、Boris Maryasin、Nuno Maulide

  DOI：10.1021/jacs.9b07185

  日期：2019.9.4

  efficient and flexible synthesis has hindered further biological studies, mostly due to the fact that the natural products appear to be kinetic isomers regarding the triene moiety. Herein, we report the development and application of an unprecedented, unique domino Suzuki–Miyaura/4π-electrocyclic ring-opening macrocyclization, resulting in a concise, unified, and stereoselective synthetic route to these complex

  FR252921、FR252922 和 FR256523 是一类具有新作用方式的强效大环多烯免疫抑制剂。然而，缺乏有效和灵活的合成阻碍了进一步的生物学研究，主要是由于天然产物似乎是关于三烯部分的动力学异构体。在此，我们报告了一种前所未有的、独特的多米诺 Suzuki-Miyaura/4π-电环开环大环化的开发和应用，只需 10 个步骤即可获得这些复杂目标的简明、统一和立体选择性合成路线。这反过来又使人们能够很容易地获得一系列非天然类似物，其中几种化合物对 T 淋巴细胞增殖的抑制水平与天然产物本身相同或更高。
• Dynamic behaviour of monohaptoallylpalladium species: internal coordination as a driving force in allylic alkylation chemistry
  作者：Lan-Gui Xie、Viktor Bagutski、Davide Audisio、Larry M. Wolf、Volker Schmidts、Kathrin Hofmann、Cornelia Wirtz、Walter Thiel、Christina M. Thiele、Nuno Maulide

  DOI：10.1039/c5sc01867f

  日期：——

  Structural and reactivity studies of internally coordinated monohaptoallylpalladium(ii) complexes.

  内配位单一异构烯基钯（II）配合物的结构和反应研究。
• Pd-Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylation of Cyclobutenes: From Double Inversion to Double Retention
  作者：Johann J. Primozic、Julian Ilgen、Patrick Maibach、Matthias Brauser、Jonas Kind、Christina M. Thiele

  DOI：10.1021/jacs.3c03590

  日期：2023.7.26

  The Pd-catalyzed allylic alkylation of 3,4-disubstituted, racemic cyclobutene electrophiles exhibits a highly unusual stereoselectivity that allows for controlling diastereo- and enantioselectivity only by the choice of ligand and independent of the configuration of the substrate. In order to shed light on the origin of stereoinduction, we performed a systematic mechanistic investigation, including

  3,4-二取代的外消旋环丁烯亲电子试剂的 Pd 催化烯丙基烷基化表现出非常不寻常的立体选择性，仅通过配体的选择即可控制非对映选择性和对映选择性，而与底物的构型无关。为了阐明立体诱导的起源，我们进行了系统的机理研究，包括各种假定的 Pd-烯丙基中间体的制备、 1 H / 31 P NMR 反应监测、2 H 标记研究、ESI-HRMS 和31 P NMR反应混合物分析和 DFT 结构计算。所公开的机制表现出立体特异性的几个步骤，偏离了普遍接受的“双反转规则”：发现氧化加成遵循立体收敛过程，给出反构型 η 1 -Pd-环丁烯物质作为可检测的循环中间体，而与构型无关起始材料，而随后的亲核攻击具有立体发散行为。与它们的高反应性反类似物形成鲜明对比的是，可以作为副产物形成的顺式-Pd-环丁烯络合物通过强内部Pd-O螯合而完全不反应，从而防止形成不需要的产物非对映体。