4-chloro-1-ethyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline | 91895-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-1-ethyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
• CAS: 91895-40-8
• 化学式: C₁₁H₉ClN₄
• 分子量: 232.672
• InChiKey: LFJRTFZMVFGBTB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160 °C
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-ethyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氨 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-(diacetylamino)-1-ethyl<1,2,4>triazolo<4,3-a>quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  4-氨基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉。一类新型的有效腺苷受体拮抗剂和潜在的快速发作抗抑郁药。

  摘要：

  制备了一系列的4-氨基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉。此类化合物中的许多化合物在急性给药后可降低大鼠Porsolt行为绝望模型的固定性，因此可能具有作为新型且速效抗抑郁药的治疗潜力。该测试中的最佳活性与1位上的氢，CF3或小烷基，与4位上的小烷基取代的NH2，NH-乙酰基或胺以及氢或8个卤素取代基有关在芳香环上。此外，许多这些4-氨基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉与腺苷A1和A2受体狂热结合，在某些情况下非常选择性地结合。这些化合物的A1亲和力是通过抑制大鼠大脑皮层膜中tri化的CHA（N6-环己基腺苷）结合而测定的，A2亲和性是通过抑制tri化的NECA（5'-（N-乙基氨基甲酰基）腺苷）与大鼠纹状体匀浆中的结合来测定的。存在冷的N6-环戊基腺苷。结构-活性关系（SAR）研究表明，最佳的A1亲和力与1位的乙基，CF3或C2F5、4位的NH-iPr或NH-环烷基以及8-

  DOI：

  10.1021/jm00170a031
• 作为产物：
  描述：

  1-ethyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)-one 在 氯化亚砜 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以85%的产率得到4-chloro-1-ethyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  具有双重EGFR激酶和微管蛋白聚合抑制作用的三唑并[4,3-a]-喹喔啉部分作为强效抗癌药的新型查耳酮衍生物的设计，合成和细胞毒性评估。

  摘要：

  设计，合成，充分表征了一系列三唑并喹喔啉-查耳酮衍生物的杂种，对三种靶细胞系的细胞毒活性：人乳腺癌，人结肠癌（MCF-7），人结肠癌（HCT-116），和人类肝细胞癌（HEPG-2）。初步结果表明，其中一些查耳酮（如7b-c和7e-g）对大多数细胞系均表现出显着的抗增殖作用，具有选择性或非选择性行为，IC50值在1.65至34.28 µM范围内。为了研究这些活性化合物的机理，对EGFR TK和微管蛋白的抑制活性进行了进一步的生物学测定。EGFR TK检测结果表明，衍生物7a-c，7e和7g可以在亚微摩尔范围内抑制EGFR TK（0。093至0.661 µM）。此外，与参比秋水仙碱相比，活性衍生物具有抗微管蛋白聚合作用，化合物7e和7g分别显示14.7和8.4微摩尔活性。此外，进行了分子对接研究以解释观察到的这些查耳酮与EGFR TK和微管蛋白靶标的作用及其结合模式。

  DOI：

  10.3390/molecules23010048

文献信息

• Method of using [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives as
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04547501A1

  公开（公告）日：1985-10-15

  A series of novel [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives wherein the amine group is optionally substituted with lower alkyl, phenylalkyl having up to three carbon atoms in the alkyl moiety or alkanoyl having from two to five carbon atoms, or the amine group alternatively completes a piperazino ring, the quinoxaline ring is optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine or methoxy, and the triazolo ring is optionally substituted with lower alkyl, lower perfluoroalkyl or phenyl are disclosed. These novel compounds are useful for treatment of symptoms associated with depression. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the novel compounds of this invention and a method of using the compounds in the treatment of depression and fatigue.

  一系列新型[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉-4-胺衍生物，其中胺基可选择地被低烷基、苯基烷基（烷基部分含有最多三个碳原子）或有2至5个碳原子的烷酰基取代，或者胺基可选择地形成哌嗪环，喹喔啉环可选择地被氟、氯、溴或甲氧基取代，三唑环可选择地被低烷基、低全氟烷基或苯基取代。这些新型化合物可用于治疗与抑郁症状相关的症状。还公开了包含本发明的新型化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗抑郁症和疲劳的方法。
• Antimicrobial screening and pharmacokinetic profiling of novel phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline analogues targeting DHFR and E. coli DNA gyrase B
  作者：Abdelsattar M. Omar、Mohamed Alswah、Hany E.A. Ahmed、Ashraf H. Bayoumi、Kamal M. El-Gamal、Ahmed El-Morsy、Adel Ghiaty、Tarek H. Afifi、Farag F. Sherbiny、Adel Saad Mohammed、Baseem Awad Mansour

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103656

  日期：2020.3

  interactions that stabilize the compounds in their pockets taking 6e compound as representative of most active analogs. In addition, good pharmacokinetic profiling data for the 6e compound was obtained and compared to reference drugs. Accordingly, our findings suggest that [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline scaffold is an interesting precursor for the design of potent antimicrobial agents with multitarget inhibition

  合成了一系列新的不同杂芳构成员的[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉衍生物。探索了新合成的分子对一组病原生物的潜在抗菌活性。在这些衍生物中，具有甲氧基取代基的查耳酮化合物6e对大多数细菌和真菌菌株表现出广泛的有效抗菌活性。此外，对SAR的分析表明，连接基和末端芳族片段在发挥抗菌活性方面起着关键作用。分子对接计算是在两个细菌含量最高的靶标上执行的，分别是DNA旋转酶B的ATP结合位点和DHFR酶的叶酸结合位点。结果显示了与两种酶的口袋的良好结合数据，显示了通过氢键和芳族堆积相互作用而不同的接头贡献，该相互作用使化合物在其口袋中稳定，以6e化合物为最有活性的类似物的代表。另外，获得了6e化合物的良好药代动力学分析数据，并将其与参考药物进行了比较。因此，我们的发现表明，[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉骨架是设计具有多靶点抑制作用的有效抗菌剂的有趣前体。获得了有关6e化合物的良好药代动
• Discovery of novel [1,2,4]triazolo[4,3- a ]quinoxaline aminophenyl derivatives as BET inhibitors for cancer treatment
  作者：Imran Ali、Jooyun Lee、Areum Go、Gildon Choi、Kwangho Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.025

  日期：2017.10

  and extra-terminal (BET) proteins, a class of epigenetic reader domains has emerged as a promising new target class for small molecule drug discovery for the treatment of cancer, inflammatory, and autoimmune diseases. Starting from in silico screening campaign, herein we report the discovery of novel BET inhibitors based on [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline scaffold and their biological evaluation. The

  一类表观遗传阅读器域Bromodomain和Extra-terminal（BET）蛋白已经成为小分子药物发现的一种有希望的新靶标，可用于治疗癌症，炎性疾病和自身免疫性疾病。从计算机筛选运动开始，本文报道了基于[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉骨架的新型BET抑制剂的发现及其生物学评估。使用药物化学方法对命中化合物进行优化，以使其在结合测定中对BRD4具有出色的抑制活性。铅化合物具有重要的抗人癌细胞增殖活性，有前途的药物样特性以及对BET家族的选择性（13）作为抗癌药物发现的新型BRD4抑制剂基序。
• (1,2,4)triazolo(4,3-a)quinoxaline-4-amines
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04780464A1

  公开（公告）日：1988-10-25

  A unique series of [1,2,4]triazolo[4,3-a] quinoxaline-4-amine derivatives which show excellent binding affinity at both the A.sub.1 and A.sub.2 adenosine receptor sites. The compounds are useful in treating depression, fatigue, and heart failure. Also disclosed are methods for preparing the compounds, compositions containing the compounds and methods for using them.

  一系列独特的[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉-4-胺衍生物，显示出在A.sub.1和A.sub.2腺苷受体位点上出色的结合亲和力。这些化合物可用于治疗抑郁症、疲劳和心力衰竭。还公开了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的组合物以及使用它们的方法。
• [1,2,4]Triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04623725A1

  公开（公告）日：1986-11-18

  A series of novel [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives wherein the amine group is optionally substituted with lower alkyl, phenylalkyl having up to three carbon atoms in the alkyl moiety or alkanoyl having from two to five carbon atoms, or the amine group alternatively completes a piperazino ring, the quinoxaline ring is optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine or methoxy, and the triazolo ring is optionally substituted with lower alkyl, lower perfluoroalkyl or phenyl are disclosed. These novel compounds are useful for treatment of symptoms associated with depression. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the novel compounds of this invention.

  本发明揭示了一系列新型 [1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4-胺衍生物，其中胺基可以选择性地被低碳基、苯基烷基（烷基部分含有最多三个碳原子）或酰基（碳原子数为2至5）取代，或者胺基可作为哌嗪环的一部分，喹啉环可以选择性地被氟、氯、溴或甲氧基取代，三唑环可以选择性地被低碳基、低全氟烷基或苯基取代。这些新型化合物用于治疗与抑郁症状有关的症状。此外，本发明还揭示了含有这些新型化合物的制药组合物。