3-(tert-butylamino)-4-(2-chloropyrimidin-4-ylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dione | 959784-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(tert-butylamino)-4-(2-chloropyrimidin-4-ylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dione
• 英文别名: 3-(Tert-butylamino)-4-[(2-chloropyrimidin-4-yl)amino]cyclobut-3-ene-1,2-dione；3-(tert-butylamino)-4-[(2-chloropyrimidin-4-yl)amino]cyclobut-3-ene-1,2-dione
• CAS: 959784-99-7
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₄O₂
• 分子量: 280.714
• InChiKey: YVOGQNKPJKKUEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(tert-butylamino)-4-(2-chloropyrimidin-4-ylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dione 在 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 水 、 caesium carbonate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 3-[[2-(4-Amino-2-methoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-4-(tert-butylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  WO2007/140233

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-ethoxy-4-tert-butylamino-cyclobut-3-ene-1,2-dione 在 氨 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(tert-butylamino)-4-(2-chloropyrimidin-4-ylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  Hit to Lead optimization of a novel class of squarate-containing polo-like kinases inhibitors

  摘要：

  A high throughput screening (HTS) hit, 1 (Plk1 K-i = 2.2 mu M) was optimized and evaluated for the enzymatic inhibition of Plk-1 kinase. Molecular modeling suggested the importance of adding a hydrophobic aromatic amine side chain in order to improve the potency by a classic kinase H-donor-acceptor binding mode. Extensive SAR studies led to the discovery of 49 (Plk1 K-i = 5 nM; EC50 = 1.05 mu M), which demonstrated moderate efficacy at 100 mpk in a MiaPaCa tumor model, with no overt toxicity. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.009

文献信息

• INHIBITORS OF POLO-LIKE KINASES
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP2021316A1

  公开（公告）日：2009-02-11
• US7956185B2
  申请人：——

  公开号：US7956185B2

  公开（公告）日：2011-06-07
• [EN] INHIBITORS OF POLO-LIKE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE DE TYPE POLO
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2007140233A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  [EN] Compounds that inhibit Plk1, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.
  [FR] La présente invention concerne des composés qui inhibent Plk1, des compositions contenant les composés et des procédés pour traiter des maladies en utilisant les composés.
• Hit to Lead optimization of a novel class of squarate-containing polo-like kinases inhibitors
  作者：Qingwei Zhang、Zhiren Xia、Michael J. Mitten、Loren M. Lasko、Vered Klinghofer、Jennifer Bouska、Eric F. Johnson、Thomas D. Penning、Yan Luo、Vincent L. Giranda、Alexander R. Shoemaker、Kent D. Stewart、Stevan W. Djuric、Anil Vasudevan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.009

  日期：2012.12

  A high throughput screening (HTS) hit, 1 (Plk1 K-i = 2.2 mu M) was optimized and evaluated for the enzymatic inhibition of Plk-1 kinase. Molecular modeling suggested the importance of adding a hydrophobic aromatic amine side chain in order to improve the potency by a classic kinase H-donor-acceptor binding mode. Extensive SAR studies led to the discovery of 49 (Plk1 K-i = 5 nM; EC50 = 1.05 mu M), which demonstrated moderate efficacy at 100 mpk in a MiaPaCa tumor model, with no overt toxicity. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/140233
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——