4-{4-[(5R)-5-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-one methanesulfonic acid salt | 1450916-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-{4-[(5R)-5-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-one methanesulfonic acid salt
• 英文别名: 4-{4-[(5R)-5-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-one methanesulfonate salt
• CAS: 1450916-02-5
• 化学式: CH₄O₃S*C₁₄H₁₇N₃O₄
• 分子量: 387.414
• InChiKey: HVTBHMMBWWPJNO-UTONKHPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.16
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  139.47
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2-酰氯噻吩 、 4-{4-[(5R)-5-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-one methanesulfonic acid salt 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丁酮 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 R-利伐沙班
  参考文献：
  名称：

  从 (S)-环氧氯丙烷方便地合成利伐沙班

  摘要：

  利伐沙班1是恶唑烷酮衍生物，是新系列抗凝剂的第一个代表，紧随其后的是阿哌沙班、贝曲沙班和达雷沙班。它是由拜耳开发并以 Xarelto 销售的口服直接 Xa 因子抑制剂。Xa 因子 (FXa) 是一种重要的凝血因子，负责启动凝血级联反应。利伐沙班 1 可作为抗凝剂，特别是在大型骨科手术后预防静脉血栓栓塞。它允许可预测的抗凝作用，无需调整剂量和常规凝血监测。其药理特性和治疗适应症在文献中有充分的总结。报道了几种用于制备利伐沙班 1 的合成方法。三个关键结构可以用作高级中间体来制备它（图 1）。第一个衍生自 4-(4-aminophenyl)morpholine-3-one 2a，或其烷基化同源物 2b 或相关的氨基甲酸酯 2c。利伐沙班的第二种常用结构单元源自 5-氯噻吩-2-羧酸 3a 或其功能衍生物，如氯化物 3b 和酰胺 3c。高级中间体 2 和 3 均可在市场上买到，其合成方法已在文献

  DOI：

  10.1080/00304948.2020.1741300
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基甲酸苯基甲酯 在 lithium tert-butoxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 4-{4-[(5R)-5-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-one methanesulfonic acid salt
  参考文献：
  名称：

  从 (S)-环氧氯丙烷方便地合成利伐沙班

  摘要：

  利伐沙班1是恶唑烷酮衍生物，是新系列抗凝剂的第一个代表，紧随其后的是阿哌沙班、贝曲沙班和达雷沙班。它是由拜耳开发并以 Xarelto 销售的口服直接 Xa 因子抑制剂。Xa 因子 (FXa) 是一种重要的凝血因子，负责启动凝血级联反应。利伐沙班 1 可作为抗凝剂，特别是在大型骨科手术后预防静脉血栓栓塞。它允许可预测的抗凝作用，无需调整剂量和常规凝血监测。其药理特性和治疗适应症在文献中有充分的总结。报道了几种用于制备利伐沙班 1 的合成方法。三个关键结构可以用作高级中间体来制备它（图 1）。第一个衍生自 4-(4-aminophenyl)morpholine-3-one 2a，或其烷基化同源物 2b 或相关的氨基甲酸酯 2c。利伐沙班的第二种常用结构单元源自 5-氯噻吩-2-羧酸 3a 或其功能衍生物，如氯化物 3b 和酰胺 3c。高级中间体 2 和 3 均可在市场上买到，其合成方法已在文献

  DOI：

  10.1080/00304948.2020.1741300

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN BASED ON THE USE OF (S)-EPICHLOROHYDRIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN FONDÉ SUR L'UTILISATION DE (S)-ÉPICHLOROHYDRINE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2013120465A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The invention relates to the stereoisomers of 4-4-[(S/R)-5-[(((aryl)methylene)- amino)methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-ones described by the chemical formulae (S)-(9) and (R)-(9). The optical isomer of compound (9) with the (S)- configuration is industrially applicable for the manufacture of the antithrombotic drug rivaroxaban (1). The new preparation process of rivaroxaban comprises a reaction of (S)-1- chloro-3-(((aryl)methylene)amino)propan-2-ols (S)-(14) with alkyl 4-(3-oxomorpholine-4- yl)phenylcarbamates (15) providing the key intermediate (S)-(9), which is further subjected to hydrolytic deprotection and subsequent acylation, producing rivaroxaban. The commercially available (S)-epichlorohydrin has been conveniently used as the chiral building block for the production of the key intermediate.

  该发明涉及4-4-[(S/R)-5-[(((芳基)亚甲基)氨基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]苯基}吗啡啶-3-酮的立体异构体，化学式分别为(S)-(9)和(R)-(9)。化合物(9)的光学异构体，具有(S)-构型，可用于工业制造抗凝血药利伐沙班（1）。利伐沙班的新制备过程包括(S)-1-氯-3-(((芳基)亚甲基)氨基)丙烷-2-醇(S)-(14)与烷基4-(3-氧代吗啡啶-4-基)苯基氨甲酸酯(15)发生反应，得到关键中间体(S)-(9)，随后经水解去保护和酰化反应，制备利伐沙班。商业上可获得的(S)-环氧氯丙烷已方便地用作生产关键中间体的手性构建块。