1-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1H-benzimidazole | 220228-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1H-benzimidazole
• 英文别名: 2,4-dimorpholine-6-(1H-benzimidazole-1-yl)-1,3,5-triazine；2-(1-benzimidazolyl)-4,6-dimorpholino-1,3,5-triazine；2-(benzimidazol-1-yl)-4,6-dimorpholino-1,3,5-triazine；4-[4-(Benzimidazol-1-yl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]morpholine
• CAS: 220228-62-6
• 化学式: C₁₈H₂₁N₇O₂
• 分子量: 367.41
• InChiKey: LSOBSIWBWIZWFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1H-benzimidazole 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 [Cu(1-(2,4-dimorpholino-1,3,5-triazine-6-yl)-3-butyl-1H-benzimidazol-3-ium)Cl₂]Br
  参考文献：
  名称：

  溴化苯并咪唑过渡金属配合物的合成及结构研究

  摘要：

  目前的工作涉及在逐步反应中合成新型溴化咪唑鎓盐，该反应从制备 2,4-二吗啉-6-(1H-苯并咪唑-1-基)-1,3,5-三嗪 (1 ）在氢氧化钾和DMF溶剂中，然后与正丁基溴和正辛基溴进行取代反应，得到新的配体名称L1 = 1-(2,4-二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) -3-丁基-1H-苯并咪唑-3-溴化鎓和L2 = 1-(2,4-二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)-3-辛基-1H苯并咪唑-3-溴化鎓。新的配体从热氯仿中重结晶，并通过薄层色谱（TLC）进行后续反应完成。通过(CHN)元素分析、FT-IR、NMR和EIMS光谱的测量，证实了两种溴化苯并咪唑盐的式和结构。此外，锰(II)、钴(II)、镍(II)、铜(II)和锌(II)配合物是通过其水合金属盐在甲醇中与配体在氯仿中的溶液的直接反应合成的：1 :1 摩尔比以及原子吸收光谱和元素分析的分析数据揭示了固体金属配合物的建议式。从

  DOI：

  10.14233/ajchem.2019.21641
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-吗啉基-1,3,5-三嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of Benzimidazolyl-1,3,5-triazine and Benzimidazolylpyrimidine Derivatives.

  摘要：

  研究人员合成了三氨基取代的 1, 3, 5-三嗪和嘧啶衍生物，并利用一些人类癌症细胞系和小鼠白血病细胞系对其抗肿瘤活性进行了测试。所有在 1，3，5-三嗪环上具有苯并咪唑基和吗啉基取代基的化合物都显示出抗肿瘤活性。具有相同取代基团的嘧啶衍生物也具有抗肿瘤活性。其中，以 1，3，5-三嗪环或嘧啶环上的 1-苯并咪唑基、吗啉基和顺式-2，3-二甲基吗啉基为取代基的化合物表现出最强的抗肿瘤活性，这些化合物不表现出或表现出很弱的芳香化酶抑制活性。与此相反，在 1，3，5-三嗪环上以咪唑基取代苯并咪唑基的化合物具有很强的芳香化酶抑制活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1778

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND ANTITUMOR AGENT CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：ZENYAKU KOGYO KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1020462A1

  公开（公告）日：2000-07-19

  Heterocyclic compounds in which s-triazine or pyrimidine is substituted with benzimidazole and morpholine and which are represented by the Formula I or phermaceutically acceptable acid addition salts thereof: wherein X and Y respectively represent nitrogen atom or one of them represents nitrogen atom and the other represents C-R7 wherein R7 represents hydrogen or halogen atom; R1, R2, R4, R5 and R6 represent hydrogen atom or C1-C6 alkyl; R3 represents morpholino, piperidino, piperazinyl, thiomorpholino, benzimidazolyl, cyano or the like.

  s-三嗪或嘧啶被苯并咪唑和吗啉取代的杂环化合物，它们由式 I 或其两性可接受的酸加成盐表示： 其中 X 和 Y 分别代表氮原子，或其中一个代表氮原子，另一个代表 C-R7，其中 R7 代表氢原子或卤素原子；R1、R2、R4、R5 和 R6 代表氢原子或 C1-C6 烷基；R3 代表吗啉基、哌啶基、哌嗪基、硫代吗啉基、苯并咪唑基、氰基或类似物。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Analogues of the Pan Class I Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K) Inhibitor 2-(Difluoromethyl)-1-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1<i>H</i>-benzimidazole (ZSTK474)
  作者：Gordon W. Rewcastle、Swarna A. Gamage、Jack U. Flanagan、Raphael Frederick、William A. Denny、Bruce C. Baguley、Philip Kestell、Ripudaman Singh、Jackie D. Kendall、Elaine S. Marshall、Claire L. Lill、Woo-Jeong Lee、Sharada Kolekar、Christina M. Buchanan、Stephen M. F. Jamieson、Peter R. Shepherd

  DOI：10.1021/jm200688y

  日期：2011.10.27

  A structure activity relationship (SAR) study of the pan class I PI 3-kinase inhibitor 2-(difluoromethyl)-1-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1H-benzimidazole (ZSTK474) identified substitution at the 4 and 6 positions of the benzimidazole ring as having significant effects on the potency of substituted derivatives. The 6-amino-4-methoxy analogue displayed a greater than 1000-fold potency enhancement over the corresponding 6-aza-4-methoxy analogue against all three class Ia PI 3-kinase enzymes (p110 alpha, p110 beta, and p110 delta) and also displayed significant potency against two mutant forms of the p110 alpha isoform (H1047R and E545K). This compound was also evaluated in vivo against a U87MG human glioblastoma tumor xenograft model in Ragl(-/-) mice, and at a dose of 50 mg/kg given by ip injection at a qd x 10 dosing schedule it dramatically reduced cancer growth by 81% compared to untreated controls.
• US6251900B1
  申请人：——

  公开号：US6251900B1

  公开（公告）日：2001-06-26
• Synthesis and Structural Investigation of Some Transition Metals Complexes of Benzimidazolium Bromide
  作者：Mohammed Mujbel Hasson、Adil A. Awad、Mahmoud Najim Al-Jibouri

  DOI：10.14233/ajchem.2019.21641

  日期：——

  imidazolium salts of bromide in step-wise reactions which are started from preparation of 2,4-dimorpholine-6-(1H-benzimidazole-1-yl)-1,3,5-triazine (1) in potassium hydroxide and DMF solvent followed by substitution reactions with n-butyl bromide and n-octyl bromide to afford the new ligands names L1 = 1-(2,4-dimorpholino-1,3,5-triazine-2-yl)-3-butyl-1H-benzimidazol-3-ium bromide and L2 = 1-(2,4-dimorpholino-1

  目前的工作涉及在逐步反应中合成新型溴化咪唑鎓盐，该反应从制备 2,4-二吗啉-6-(1H-苯并咪唑-1-基)-1,3,5-三嗪 (1 ）在氢氧化钾和DMF溶剂中，然后与正丁基溴和正辛基溴进行取代反应，得到新的配体名称L1 = 1-(2,4-二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) -3-丁基-1H-苯并咪唑-3-溴化鎓和L2 = 1-(2,4-二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)-3-辛基-1H苯并咪唑-3-溴化鎓。新的配体从热氯仿中重结晶，并通过薄层色谱（TLC）进行后续反应完成。通过(CHN)元素分析、FT-IR、NMR和EIMS光谱的测量，证实了两种溴化苯并咪唑盐的式和结构。此外，锰(II)、钴(II)、镍(II)、铜(II)和锌(II)配合物是通过其水合金属盐在甲醇中与配体在氯仿中的溶液的直接反应合成的：1 :1 摩尔比以及原子吸收光谱和元素分析的分析数据揭示了固体金属配合物的建议式。从
• Synthesis and Antitumor Activity of Benzimidazolyl-1,3,5-triazine and Benzimidazolylpyrimidine Derivatives.
  作者：Toshiyuki MATSUNO、Masanobu KATO、Hiroya SASAHARA、Tetsuo WATANABE、Masahiro INABA、Masayuki TAKAHASHI、Shin-ichi YAGUCHI、Kimitomo YOSHIOKA、Mitsuo SAKATO、Seiichiro KAWASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.48.1778

  日期：——

  Triamino-substituted 1, 3, 5-triazine and pyrimidine derivatives were synthesized and tested for antimtuor activities using some human cancer cell lines and murine leukemia cell lines. All the compounds having benzimidazolyl and morpholino groups as substituents on the 1, 3, 5-traizine ring showed antitumor activity. Pyrimidine derivatives having the same groups as substituents also showed antitumor activity. Among them, the compounds having 1-benzimidazolyl, morpholino and cis-2, 3-dimethylmorpholino groups as substituents on the 1, 3, 5-triazine ring or pyrimidine ring exhibited the most potent antitumor activity, and these compounds exhibited no or very weak aromatase inhibitory activity. In contrast, the compounds having imidazolyl group instead of benzimidazolyl group as a substituent on the 1, 3, 5-triazine ring showed a potent aromatase inhibitory activity.

  研究人员合成了三氨基取代的 1, 3, 5-三嗪和嘧啶衍生物，并利用一些人类癌症细胞系和小鼠白血病细胞系对其抗肿瘤活性进行了测试。所有在 1，3，5-三嗪环上具有苯并咪唑基和吗啉基取代基的化合物都显示出抗肿瘤活性。具有相同取代基团的嘧啶衍生物也具有抗肿瘤活性。其中，以 1，3，5-三嗪环或嘧啶环上的 1-苯并咪唑基、吗啉基和顺式-2，3-二甲基吗啉基为取代基的化合物表现出最强的抗肿瘤活性，这些化合物不表现出或表现出很弱的芳香化酶抑制活性。与此相反，在 1，3，5-三嗪环上以咪唑基取代苯并咪唑基的化合物具有很强的芳香化酶抑制活性。