6-amino-1-ethylbenzo[cd]indol-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-amino-1-ethylbenzo[cd]indol-2(1H)-one
• 英文别名: 6-amino-1-ethylbenzo[cd]indol-2-one
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O
• mdl: MFCD00498283
• 分子量: 212.251
• InChiKey: LZXPPDSORWBMRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-1-ethylbenzo[cd]indol-2(1H)-one 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(N-(1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indol-6-yl)sulfamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  苯并[ cd ]吲哚-2（1 H）-作为强效和特定BET溴结构域抑制剂的发现：基于结构的虚拟筛选，优化和生物学评估。

  摘要：

  溴结构域和额外末端结构域（BET）抑制剂的发现已取得很大进展，并且至少有七种抑制剂已进入用于治疗癌症或炎性疾病的临床试验。在这里，我们从基于结构的虚拟筛选（SBVS）开始，介绍作为一类新的BET溴结构域抑制剂的含苯并[ cd ] indol-2（1 H）-一的化合物的鉴定，优化和评估。通过基于结构的优化，可获得具有显着改善的活性的有效化合物。两种最有效的化合物与BRD4溴结构域结合，K d值为124和137 nM。选择的化合物相对于其他非BET亚家族成员表现出高选择性。值得注意的是85显示对MV4; 11白血病细胞具有合理的抗增殖作用，并具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度高（75.8％），半衰期适中（T 1/2 = 3.95 h）。所得的铅分子85代表一种新的，有效的和选择性的BET溴结构域抑制剂类，用于开发治疗癌症和炎性疾病的疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01511
• 作为产物：
  描述：

  1,8-萘二甲酸酐 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 硝酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-amino-1-ethylbenzo[cd]indol-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  苯并[ cd ]吲哚-2（1 H）-作为强效和特定BET溴结构域抑制剂的发现：基于结构的虚拟筛选，优化和生物学评估。

  摘要：

  溴结构域和额外末端结构域（BET）抑制剂的发现已取得很大进展，并且至少有七种抑制剂已进入用于治疗癌症或炎性疾病的临床试验。在这里，我们从基于结构的虚拟筛选（SBVS）开始，介绍作为一类新的BET溴结构域抑制剂的含苯并[ cd ] indol-2（1 H）-一的化合物的鉴定，优化和评估。通过基于结构的优化，可获得具有显着改善的活性的有效化合物。两种最有效的化合物与BRD4溴结构域结合，K d值为124和137 nM。选择的化合物相对于其他非BET亚家族成员表现出高选择性。值得注意的是85显示对MV4; 11白血病细胞具有合理的抗增殖作用，并具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度高（75.8％），半衰期适中（T 1/2 = 3.95 h）。所得的铅分子85代表一种新的，有效的和选择性的BET溴结构域抑制剂类，用于开发治疗癌症和炎性疾病的疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01511

文献信息

• Palladium-catalyzed C8–H alkoxycarbonylation of 1-naphthylamines with alkyl chloroformates
  作者：Yaqi Shi、Fan Yang、Yangjie Wu

  DOI：10.1039/d0ob00586j

  日期：——

  A simple and efficient protocol for palladium-catalyzed C8–H alkoxycarbonylation of 1-naphthylamine derivatives with alkyl chloroformates has been developed, exhibiting broad functional group tolerance, high regioselectivity, and oxidant-free conditions. Furthermore, the reaction features its ease of further functionalization and transformation. For example, the concise synthesis of one BET bromodomain

  已经开发了一种简单有效的方案，用于钯催化1-萘胺衍生物与烷基氯甲酸酯的C8–H烷氧基羰基化，具有宽泛的官能团耐受性，高区域选择性和无氧化剂条件。此外，该反应具有易于进一步官能化和转化的特征。例如，从获得的烷氧羰基化产物进行多步转化后，通过苯并[ cd ]吲哚-2（1 H）-1完成了一种BET溴结构域抑制剂的简明合成。另外，对照实验表明，该反应可能涉及自由基过程，而C–H键断裂可能不参与速率确定步骤。
• Cobalt-Catalyzed Direct Carbonylative Synthesis of Free (<i>NH</i>)-Benzo[<i>cd</i>]indol-2(1<i>H</i>)-ones from Naphthylamides
  作者：Jun Ying、Lu-Yang Fu、Guoqiang Zhong、Xiao-Feng Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02037

  日期：2019.7.19

  cobalt-catalyzed C–H carbonylation of naphthylamides for the synthesis of benzo[cd]indol-2(1H)-one scaffolds has been developed. The reaction employs a traceless directing group and uses benzene-1,3,5-triyl triormate as the CO source, affording various free (NH)-benzo[cd]indol-2(1H)-ones in moderate to high yields (up to 88%). Using this protocol, the total synthesis of BET bromodomain inhibitors A and B was accomplished

  已开发了钴催化的萘甲酰胺的CH羰基化反应，用于合成苯并[ cd ]吲哚-2（1 H）-一个支架。该反应采用无痕导向基团，并使用苯甲酸1,3,5-三甲酸三乙酯作为CO源，以中等至高收率提供各种游离的（NH）-苯并[ cd ]吲哚-2（1 H）-（高达88％）。使用该方案，也完成了BET溴结构域抑制剂A和B的总合成。
• Discovery of Benzo[<i>cd</i>]indol-2(1<i>H</i>)-ones and Pyrrolo[4,3,2-<i>de</i>]quinolin-2(1<i>H</i>)-ones as Bromodomain and Extra-Terminal Domain (BET) Inhibitors with Selectivity for the First Bromodomain with Potential High Efficiency against Acute Gouty Arthritis
  作者：Fei Jiang、Qinghua Hu、Zhimin Zhang、Hongmei Li、Huili Li、Dewei Zhang、Hanwen Li、Yu Ma、Jingjing Xu、Haifang Chen、Yong Cui、Yanle Zhi、Yanmin Zhang、Junyu Xu、Jiapeng Zhu、Tao Lu、Yadong Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01010

  日期：2019.12.26

  reported inhibitors show selectivity within the BET family. Herein, we identified a series of benzo[cd]indol-2(1H)-ones and pyrrolo[4,3,2-de]quinolin-2(1H)-ones with good selectivity for BET BD1. Through structure-based optimization, highly active and selective compounds are ultimately obtained. The representative compounds are the first reported inhibitors with selectivity more than 100-fold for BRD4(1)

  蛋白质的溴结构域和末端外结构域（BET）家族是特异识别组蛋白乙酰化赖氨酸残基的阅读器。每个BET溴结构域蛋白都包含两个高度同源的结构域：第一个溴结构域（BD1）和第二个溴结构域（BD2）。Pan-BET bromodomain抑制是一种对多种癌症和免疫炎性疾病的潜在疗法，但只有极少数报道的抑制剂在BET家族中显示出选择性。在本文中，我们确定了一系列对BET BD1具有良好选择性的苯并[cd] indol-2（1H）-和吡咯并[4,3,2-de]喹啉-2（1H）-。通过基于结构的优化，最终获得了高活性和选择性的化合物。代表性化合物是最先报道的抑制剂，其对BRD4（1）的选择性超过BRD4（2）的100倍以上。他们之中，我们进一步显示68（LT052）介导具有可比蛋白质表达的BRD4 /NF-κB/ NLRP3信号传导炎症途径，并显着改善了大鼠模型中痛风性关节炎的症状。因此，对单个溴结构域的选
• 2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole compound and use thereof
  申请人：Guangzhou Institutes of Biomediciene and Health, Chinese Academy of Sciences

  公开号：US20180008574A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present invention relates to the technical field of medicinal chemistry, and in particular discloses a 2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole compound and use thereof. The compound and pharmaceutically acceptable salt, isomer, racemate, prodrug, co-crystallized complex, hydrate, and solvate thereof can effectively inhibit the BET bromodomain receptor, and can be used for preparing a medicine for treating cancers, cell proliferative disorders, inflammatory diseases, and autoimmune disorders, sepsis, and viral infections.

  本发明涉及药物化学技术领域，具体公开了一种2-氧代-1,2-二氢苯并[cd]吲哚化合物及其用途。该化合物及其药用盐、异构体、拉克酸盐、前药、共结晶复合物、水合物和溶剂化合物能有效抑制BET溴结构域受体，可用于制备用于治疗癌症、细胞增殖性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、败血症和病毒感染的药物。
• Insights into the eradication of drug resistant <i>Staphylococcus aureus via</i> compound 6-nitrobenzo[<i>cd</i>]indole-2(1<i>H</i>)-ketone
  作者：Hongshuang Qin、Lin Li、Shuhan Chen、Xuwei Han、Runan Min、Yanxiang Guo、Tao Liu、Chuanqi Zhao

  DOI：10.1039/d3tb02686h

  日期：——

  6-Nitrobenzo[cd]indole-2(1H)-ketone (compound C2) effectively eliminates drug-resistant Staphylococcus aureus, inhibits biofilm formation and accelerates wound healing in a mouse model.

  在小鼠模型中，6-硝基苯并[cd]吲哚-2(1H)-酮（化合物 C2）能有效消除耐药金黄色葡萄球菌，抑制生物膜的形成并加速伤口愈合。