2-chloro-N-(4-sulfamoylphenethyl)acetamide | 379255-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-sulfamoylphenethyl)acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]acetamide
• CAS: 379255-81-9
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₂O₃S
• mdl: MFCD02656549
• 分子量: 276.744
• InChiKey: SPHVYECTYHWHJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(4-sulfamoylphenethyl)acetamide 在 草酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-(4-(aminomethyl)piperidin-1-yl)-N-(4-sulfamoylphenethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  噻唑并[5,4-d]嘧啶的结构研究以获得CD73和腺苷A 2A受体的双重作用阻滞剂作为潜在的抗肿瘤药

  摘要：

  腺苷途径，包括其生成酶（CD73）及其受体，是癌症免疫治疗的关键靶标。在这里，我们旨在寻找能够共同靶向CD73和A 2A腺苷受体（A 2A AR）作为腺苷生成和活性的双重阻断剂的新型化合物。设计项目是将噻唑并[5,4-d]嘧啶核（一种阻断A 2A AR的必不可少的药理学特征）与苯磺酰胺基团结合在一起，该苯磺酰胺基团是CD73抑制剂的特征基团。大多数报道的化合物导致人类反向激动剂（h）A 2AAR具有高亲和力，选择性和效力。但是它们是CD73酶的弱抑制剂。尽管如此，该研究仍可被视为开发更多活性化合物的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127067
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酰氯 、 4-(2-氨乙基)苯磺酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以93%的产率得到2-chloro-N-(4-sulfamoylphenethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型含氮碱的磺酰胺碳酸酐酶IX抑制剂的发现

  摘要：

  将嘌呤/嘧啶部分作为尾部掺入经典的苯磺酰胺支架中，可提供两个系列的人（h）碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。根据分子杂交方法设计化合物，以调节与不同CA同工酶的相互作用，并以平行和协同模式利用尿嘧啶和腺嘌呤衍生物的抗肿瘤作用来抑制与肿瘤相关的hCA IX。研究了磺酰胺作为四种同工型的抑制剂，即胞质hCA I / II和跨膜hCA IV / IX。抑制曲线取决于连接两个药效基团的间隔子的长度和位置。X射线晶体学证实了抑制剂与hCA II和hCA IX模拟物的结合模式。评估具有最佳hCA IX抑制功效的化合物对HT-29结肠癌细胞系的抗增殖活性。这体外结果表明，多种作用机制是该化合物的细胞毒性功效的原因。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00399

文献信息

• Discovery of New Sulfonamide Carbonic Anhydrase IX Inhibitors Incorporating Nitrogenous Bases
  作者：Alessio Nocentini、Silvia Bua、Carrie L. Lomelino、Robert McKenna、Marta Menicatti、Gianluca Bartolucci、Barbara Tenci、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Carla Ghelardini、Paola Gratteri、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00399

  日期：2017.12.14

  human (h) carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors. The compounds were designed according to the molecular hybridization approach, in order to modulate the interaction with different CA isozymes and exploit the antitumor effect of uracil and adenine derivatives in parallel and synergic mode to the inhibition of the tumor-associated hCA IX. The sulfonamides were investigated as inhibitors of four

  将嘌呤/嘧啶部分作为尾部掺入经典的苯磺酰胺支架中，可提供两个系列的人（h）碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。根据分子杂交方法设计化合物，以调节与不同CA同工酶的相互作用，并以平行和协同模式利用尿嘧啶和腺嘌呤衍生物的抗肿瘤作用来抑制与肿瘤相关的hCA IX。研究了磺酰胺作为四种同工型的抑制剂，即胞质hCA I / II和跨膜hCA IV / IX。抑制曲线取决于连接两个药效基团的间隔子的长度和位置。X射线晶体学证实了抑制剂与hCA II和hCA IX模拟物的结合模式。评估具有最佳hCA IX抑制功效的化合物对HT-29结肠癌细胞系的抗增殖活性。这体外结果表明，多种作用机制是该化合物的细胞毒性功效的原因。
• Novel indolin-2-one-based sulfonamides as carbonic anhydrase inhibitors: Synthesis, in vitro biological evaluation against carbonic anhydrases isoforms I, II, IV and VII and molecular docking studies
  作者：Wagdy M. Eldehna、Ghada H. Al-Ansary、Silvia Bua、Alessio Nocentini、Paola Gratteri、Ayman Altoukhy、Hazem Ghabbour、Hanaa Y. Ahmed、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.017

  日期：2017.2

  Herein we present the design, synthesis, and biological evaluation of three different series of novel sulfonamides (3a-f, 6a-f and 9a-f) incorporating substituted indolin-2-one moieties (as tails) linked to benzenesulfonamide (as zinc anchoring moieties) through aminoethyl or (4-oxothiazolidin-2-ylidene)aminoethyl linkers. The synthesized sulfonamides were evaluated in vitro for their inhibitory activity

  本文中，我们介绍了三种不同系列的新型磺酰胺（3a-f，6a-f和9a-f）的设计，合成和生物学评估，这些磺酰胺结合了取代的吲哚啉-2-酮部分（作为尾部）与苯磺酰胺连接（作为锌锚定）部分）通过氨基乙基或（4-氧噻唑啉丁-2-亚基）氨基乙基接头。体外评估了合成的磺酰胺类对下列人类（h）碳酸酐酶（hCA，EC 4.2.1.1）亚型hCA I，II，IV和VII的抑制活性。所有这些同工型均受到本文报道的磺胺类药物不同程度的抑制。hCA I被K I抑制s在42–8550.9 nM的范围内，hCA II在5.9–761 nM的范围内；hCA IV的范围为4.0–2069.5 nM，而hCA VII的范围为13.2–694 nM。在hCA II活性位点内对某些受测化合物进行了分子对接研究，使我们能够合理化获得的抑制结果。
• Syntesis of thio- and seleno-acetamides bearing benzenesulfonamide as potent inhibitors of human carbonic anhydrase II and XII
  作者：Damiano Tanini、Antonella Capperucci、Martina Scopelliti、Andrea Milaneschi、Andrea Angeli、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102984

  日期：2019.8

  seleno-acetamides bearing benzenesulfonamide were synthetized and tested as human carbonic anhydrase inhibitors. These compounds were tested for the inhibition of four human (h) isoforms, hCA I, II, IX, and XII, involved in pathologies such as glaucoma (CA II and XII) or cancer (CA IX/XII). Several derivatives showed potent inhibition activity in low nanomolar range such as 3a, 4a, 7a and 8a. Furthermore

  合成了一系列新颖的带有苯磺酰胺的硫代和硒代乙酰胺，并作为人的碳酸酐酶抑制剂进行了测试。测试了这些化合物对四种人类（h）异构体hCA I，II，IX和XII的抑制作用，它们参与了诸如青光眼（CA II和XII）或癌症（CA IX / XII）等病理过程。几种衍生物在3n，4a，7a和8a等低纳摩尔范围内显示出有效的抑制活性。此外，基于尾部方法，我们解释了化合物（例如5a和9a）的有趣且选择性的抑制特性，它们对hCA I更具选择性，对bh II具有选择性的9b，对hCA IX具有选择性的3f，最后是3e和4b对hCA XII具有选择性，优于其他三种同工型。它们是开发更有效和异构体选择性抑制剂的有趣线索。
• Synthesis of benzensulfonamides linked to quinazoline scaffolds as novel carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Adel S. El-Azab、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Sivia Bua、Alessio Nocentini、Manal A. El-Gendy、Menshawy A. Mohamed、Taghreed Z. Shawer、Nawaf A. AlSaif、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.03.007

  日期：2019.6

  Carbonic anhydrase (CA) inhibitory activities of newly synthesized quinazoline-linked benzensulfonamides 10–29, 31, 32, 35, 36, and 45–51 against human CA (hCA) isoforms I, II, IX, and XII were measured and compared to that of acetazolamide (AAZ) as a standard inhibitor. Potent selective inhibitory activity against hCA I was exerted by compounds 14, 15, 17, 19, 20, 21, 24, 25, 28, 29, 31, 35, 45, 47

  碳酸酐酶（CA）新合成的喹唑啉联benzensulfonamides的抑制活性10 - 29，31，32，35，36，和45 - 51针对人CA（HCA）亚型I，II，IX和XII测量和比较来乙唑酰胺（AAZ）作为标准抑制剂。针对HCA我有效的选择性的抑制活性是通过化合物施加14，15，17，19，20，21，24，25，28，29，31，35，45，47，49，和51与抑制常数（K我多个）几乎等同于或高于AAZ（K的甚至更大的39.4-354.7 NM的值予，250.0纳米）。化合物15，20，24，28，29，45和47证明了具有抗HCA II抑制活性与（K我S，0.73-16.5 nM）的那个相似的或改进的到AAZ的（K我，12.0纳米）。化合物13 – 29，31 - 32，和45 - 51显示强效的HCA IX抑制活性（K我了比更有效或几乎等于AAZ（K S，1.6-32.2 nM）的我，25
• Programming A Molecular Relay for Ultrasensitive Biodetection through ¹²⁹ Xe NMR
  作者：Yanfei Wang、Benjamin W. Roose、John P. Philbin、Jordan L. Doman、Ivan J. Dmochowski

  DOI：10.1002/anie.201508990

  日期：2016.1.26

  specific proteins in complex media by using hyperpolarized 129Xe NMR is reported. A cucurbit[6]uril (CB[6])‐based molecular relay was programmed for three sequential equilibrium conditions by designing a two‐faced guest (TFG) that initially binds CB[6] and blocks the CB[6]–Xe interaction. The protein analyte recruits the TFG and frees CB[6] for Xe binding. TFGs containing CB[6]‐ and carbonic anhydrase II

  报道了通过使用超极化的129 Xe NMR检测复杂介质中特定蛋白质的超分子策略。通过设计最初与CB [6]结合并阻止CB [6] -Xe相互作用的两面客体（TFG），为基于葫芦[6] uril（CB [6]）的分子继电器编程了三个连续的平衡条件。 。蛋白质分析物吸收TFG并释放CB [6]以实现Xe结合。包含CB [6]-和碳酸酐酶II（CAII）结合域的TFG可以通过一两个步骤合成。X射线晶体学证实TFG与CAII活性部位深裂中的Zn 2+结合，从而阻止了同时的CB [6]结合。通过使用不同的TFG，对分子继电器进行了重新编程以检测抗生物素蛋白。最后，在缓冲液和缓冲液中检测到CB [6]与Xe结合。通过超敏感的129 Xe NMR光谱表达CAII的大肠杆菌培养物。