6-Fluoro-2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-1-(4-methoxyphenyl)-1H-3-benzazepine | 72912-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 6-Fluoro-2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-1-(4-methoxyphenyl)-1H-3-benzazepine
• 英文别名: 9-fluoro-7,8-dimethoxy-5-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• CAS: 72912-25-5
• 化学式: C₁₉H₂₂FNO₃
• 分子量: 331.387
• InChiKey: FWAGZTBTXOHPKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Fluoro-2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-1-(4-methoxyphenyl)-1H-3-benzazepine 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 SKF 87516 hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  多巴胺激动剂1-芳基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因-7,8-二醇的合成及其肾脏血管舒张活性：非诺多old的卤素和甲基类似物。

  摘要：

  发现某些6-卤代-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因是有效的D-1多巴胺激动剂。1-（4-羟苯基）类似物不具有中枢神经系统活性，因为它们的高极性抑制了其进入大脑。但是，这些化合物是有效的肾血管扩张药。非氯多巴，6-氯类似物，是该系列中特别重要的成员，其合成，药理和临床特性已得到广泛研究。6-甲基和6-碘同系物是有效的肾血管扩张剂，但通过刺激大鼠尾状腺苷酸环化酶测定，非有效的部分D-1激动剂。可能的合理化建议这些活动具有不同的受体储备。9位取代的苯并庚因多巴胺激动剂不活跃或效力低下，

  DOI：

  10.1021/jm00161a029
• 作为产物：
  描述：

  1,2-dibromo-1-(4'-methoxyphenyl)ethane 在 硫酸 、 magnesium oxide 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 6-Fluoro-2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-1-(4-methoxyphenyl)-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  多巴胺激动剂1-芳基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因-7,8-二醇的合成及其肾脏血管舒张活性：非诺多old的卤素和甲基类似物。

  摘要：

  发现某些6-卤代-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因是有效的D-1多巴胺激动剂。1-（4-羟苯基）类似物不具有中枢神经系统活性，因为它们的高极性抑制了其进入大脑。但是，这些化合物是有效的肾血管扩张药。非氯多巴，6-氯类似物，是该系列中特别重要的成员，其合成，药理和临床特性已得到广泛研究。6-甲基和6-碘同系物是有效的肾血管扩张剂，但通过刺激大鼠尾状腺苷酸环化酶测定，非有效的部分D-1激动剂。可能的合理化建议这些活动具有不同的受体储备。9位取代的苯并庚因多巴胺激动剂不活跃或效力低下，

  DOI：

  10.1021/jm00161a029

文献信息

• 3-Allyl-7,8-dihydroxy-6-halo-1-(4-hydroxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine derivatives, process for preparing them and compositions containing them
  申请人：SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION

  公开号：EP0020107A1

  公开（公告）日：1980-12-10

  The invention provides 3-allyl-7,8-dihydroxy-6-halo-1-(4-hydroxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine derivatives, 0-alkanoyl esters thereof and pharmaceutically acceptable acid addition salts of these compounds. These compounds have a unique cardiovascular effect in that they are potent renal vasodilators and also induce bradycardia. The invention therefore includes pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of the invention can be prepared by reacting an appropriate ether of the desired compound in which all three hydroxy groups are etherified, with an ether cleaving agent, with optional subsequent O-acylation and/or salt formation.

  本发明提供了3-烯丙基-7,8-二羟基-6-卤-1-(4-羟基苯基)-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓衍生物、其0-烷酰基酯和这些化合物的药学上可接受的酸加成盐。这些化合物具有独特的心血管效应，因为它们是强效的肾血管扩张剂，还能诱发心动过缓。因此，本发明包括含有此类化合物的药物组合物。本发明化合物的制备方法是将所需化合物的适当醚与醚裂解剂反应，其中的三个羟基均被醚化，随后任选进行 O-酰化和/或成盐。
• Synergistic antihypertensive compositions
  申请人：SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION

  公开号：EP0022330A2

  公开（公告）日：1981-01-14

  Compositions useful for treating hypertension contain a renal dopaminergic agent, for example a 6,9-optionally substituted-7,8-dihydroxy-1-pydroxyphenyl)- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine or a salt and or O-alkanoyl ester thereof, combined with a diuretic agent. Especially useful are compositions containing as active ingredients 6-chloro-7,8-dihydroxy- 1-(4-hydroxyphenyl)- 2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepine or a pharmaceutically acceptable salt thereof combined with triamterene, hydro chlorothiazide or ticrynafen. The medicinal compositions are administered internally but most readily orally.

  用于治疗高血压的组合物含有肾多巴胺能剂，例如 6，9-可选取代的-7，8-二羟基-1-(4-羟基苯基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓或其盐和或 O-烷酰酯，并与利尿剂结合使用。特别有用的是含有 6-氯-7,8-二羟基-1-(4-羟基苯基)-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓或其药学上可接受的盐作为有效成分的复方制剂与三苯氧胺、氢氯噻嗪或替曲奈芬的复方制剂。这些药物组合物可内服，但最常用的是口服。
• Substituted benzazepines, processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION

  公开号：EP0004794B1

  公开（公告）日：1982-04-28
• Dopamine agonists related to 3-allyl-6-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-(4-hydroxyphenyl)-1H-3-benzazepine-7,8-diol, 6-position modifications
  作者：Stephen T. Ross、Robert G. Franz、Gregory Gallagher、Martin Brenner、James W. Wilson、Robert M. DeMarinis、J. Paul Hieble、Henry M. Sarau

  DOI：10.1021/jm00384a006

  日期：1987.1

  The N-allyl derivative (SK&F 85174) of 6-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-(4-hydroxyphenyl)-1H-3-benzazepine-7,8-diol (SK&F 82526) retains the DA-1 agonist potency of the latter compound but unlike the parent also shows substantial DA-2 agonist activity. In a previous study of N-substituted benzazepines these combined agonist effects were shown to be uniquely associated with the N-allyl group. A continuation of this research has examined dependency of combined DA-2/DA-1 agonist activities on 6-position modification with the specific objective of developing an agonist with maximum effectiveness and potency at the DA-2 receptor subtype. DA-2 agonist activity was measured in a rabbit ear artery assay, and DA-1 agonist activity was determined in an adenylate cyclase assay. Replacing chloro with bromo retains the activity pattern and the potency of the chloro compound; replacement with a hydrogen causes a decrease of both DA-1 and DA-2 receptor activating potency. Introduction of a 6-methyl group causes loss of DA-2 agonist activity and reduction in DA-1 agonist potency. Substitution with a 6-fluoro provides the best balance of DA-2 and DA-1 agonist activities; this compound was moderately potent in both assays.
• WEINSTOCK J.; LADD D. L.; WILSON J. W.; BRUSH CH. K.; YIM N. C. F.; GALLA+, J. MED. CHEM., 29,(1986) N 11, 2315-2325
  作者：WEINSTOCK J.、 LADD D. L.、 WILSON J. W.、 BRUSH CH. K.、 YIM N. C. F.、 GALLA+

  DOI：——

  日期：——