3-isopropyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate | 116983-17-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-isopropyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate
• 英文别名: 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridine dicarboxylic acid-monoisopropylester；monoisopropyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate；5-(isopropoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid；1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3'-nitrophenyl)-pyridine-3,5-dicarboxylic acid monoisopropyl ester；1,4-dihydro-2,6-dimethyl-5-isopropyloxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3-carboxylic acid；2,6-dimethyl-3-isopropoxycarbonyl-4-(3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid；4-(3-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3-isopropoxycarbonyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid；(-)-2,6-dimethyl-3-isopropoxycarbonyl-5-carboxy-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine；2,6-dimethyl-3-carboisopropoxy-4-(3-nitrophenyl)-5-carboxy-1,4-dihydropyridine；1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-5-isopropyloxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3carboxylic acid；2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-5-propan-2-yloxycarbonyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 116983-17-6
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₆
• 分子量: 360.367
• InChiKey: QQEOWRHUXVDVJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-5-丙烷-2-氧基甲酸-1,4-二氢吡啶-3-羧酸是尼莫地平的人类已知代谢物。

2,6-Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-5-propan-2-yloxycarbonyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid is a known human metabolite of Nimodipine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-isopropyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate 在 辛可尼丁 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以99.9%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  非共价官能化商品聚合物作为立体选择性结晶的定制添加剂

  摘要：

  通过“量身定制”的聚合物添加剂，立体选择性地抑制一种对映体的成核和晶体生长，是获得对映体纯化合物的有效方法。然而，由手性单体制备聚合物添加剂的常规方法费力且结构有限，阻碍了它们的快速优化和适用性。在此，我们报告了一种“即插即用”策略，通过使用市售的非手性聚合物作为平台，通过非共价相互作用连接各种手性小分子作为识别侧链，从而促进合成。由两种乙烯基聚合物和六个小分子组成的超分子聚合物库与种子一起应用于不同溶剂中七种外消旋物的选择性结晶。它们在聚集体和外消旋化合物形成系统中产生具有高对映体纯度的晶体方面显示出良好至极好的立体选择性。这种方便、低成本的聚合物添加剂模块化合成策略将允许高效、经济地分离不同规模的各种外消旋物。

  DOI：

  10.1002/anie.202106603
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-isopropyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antihypertensive Activities of New 1,4-Dihydropyridine Derivatives Containing a Nitrooxy Moiety at the 3-Ester Position.

  摘要：

  研究合成了一系列在3-酯位含有硝氧基的二氢吡啶类新化合物。这些化合物的降压活性经检验并与尼非地平相比较；其中一些相对具有较强的活性。同时还讨论了结构与活性之间的关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.108

文献信息

• 化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰 胆碱酯酶抑制剂的应用
  申请人：江苏先声药物研究有限公司

  公开号：CN102464608B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。100nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为8.71-35.77％，1000nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为26.43-83.54％，本发明所述化合物对乙酰胆碱酯酶活性的IC50为16-1470nmol/L，可见，本发明所述化合物对L-型钙通道具有有效地阻滞作用，对乙酰胆碱酯酶具有明显的抑制作用，因此，本发明还提供所述化合物在制备治疗心血管疾病、中风或老年性痴呆药物中的应用。
• Syntheses, Calcium Channel Antagonist and Anticonvulsant Activities of Substituted 1,4-Dihydro-3,5-pyridinedicarboxylates Containing Various 3-Alkyl Ester Substituents
  作者：Sai-Hay Yiu、Edward E. Knaus

  DOI：10.1002/ardp.19973300109

  日期：——

  5‐pyridinedicarboxylates 10–20 containing an amine, quaternary ammonium, aryl(heteroaryl)alkenyl, 4 ‐ (4‐fluorophenyl)‐piperazin‐1‐yl or methoxy moiety in the C‐3 alkyl ester R‐substituent in combination with a C‐4 phenyl ring bearing a 2,3‐Cl2, 3‐NO2, 3‐NMe2, 4‐NMe2 or 3,4,5‐(OMe)3 X‐substituent were prepared using the Hantzsch 1,4‐dihydropyridine reaction. In vitro calcium channel antagonist activity (CCA)

  一组 3-烷基 5-异丙基 4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯 10-20 含有胺、季铵、芳基（杂芳基）烯基、4-（4 -氟苯基) -哌嗪 - C-3烷基酯R-取代基中的1-基或甲氧基部分与带有2,3-Cl2、3-NO2、3-NMe2、4-NMe2的C-4苯环组合或 3,4,5- (OMe) 3 X- 取代基使用 Hantzsch 1,4-二氢吡啶反应制备。使用豚鼠回肠纵向平滑肌测定法测定体外钙通道拮抗剂活性(CCA)。在C-4 3-硝基苯基系列化合物中，C-3酯R-取代基是CCA活性的决定因素，其中相对效力顺序为-CH2CH2CH=C-(2-甲基苯基)2±-CH2CH2NMe2.HCl>- CH2CH2CH = C-(3-甲基-2-噻吩基) 2> -CH2CH2 + NMe3 I-。C-4苯基X-取代基的位置和性质也是CCA活性的决定因素，其中相对活性顺序为3-NMe2>4-NMe2>3
• Synthesis and Antihypertensive Activities of New 1,4-Dihydropyridine Derivatives Containing a Nitrooxy Moiety at the 3-Ester Position.
  作者：Toshihisa OGAWA、Atsuro NAKAZATO、Katsuharu TSUCHIDA、Katsuo HATAYAMA

  DOI：10.1248/cpb.41.108

  日期：——

  The synthesis of a new series of dihydropyridines containing a nitrooxy mojety at the 3-ester position is described.The antihypertensive activity of the compounds was examined and compared with that of nifedipine; some of them were relatively potent. The structure-activity relationship is also discussed.

  研究合成了一系列在3-酯位含有硝氧基的二氢吡啶类新化合物。这些化合物的降压活性经检验并与尼非地平相比较；其中一些相对具有较强的活性。同时还讨论了结构与活性之间的关系。
• Mild and Facile Cleavage of 2-Cyanoethyl Ester Using Sodium Sulfide or Tetrabutylammonium Fluoride. Synthesis of 1,4-Dihydropyridine Monocarboxylic Acids and Unsymmetrical 1,4-Dihydropyridine Dicarboxylates.
  作者：Toshihisa OGAWA、Katsuo HATAYAMA、Hiroshi MAEDA、Yasuyuki KITA

  DOI：10.1248/cpb.42.1579

  日期：——

  Several 3-(2-cyanoethyl)-1, 4-dihydropyridine carboxylates (16) were prepared in moderate to good yields by means of the Hantzsch reaction. Treatment of these carboxylates with a weak base such as sodium sulfide or tetrabutylammonium fluoride at room temperature afforded smoothly the corresponding 1, 4-dihydropyridine monocarboxylic acids (18) in good yields. The monocarboxylic acids 18n and 18o were esterified with 2-nitrooxypropanol or N-(2-hydroxyethyl)nicotinamide p-toluenesulfonic acid salt to afford the selective coronary vasodilators CD-349 (5) and CD-832 (6), respectively.

  通过 Hantzsch 反应，制备出了几种 3-(2-氰乙基)-1,4-二氢吡啶羧酸盐 (16)，收率从中等到良好。在室温下用弱碱（如硫化钠或四丁基氟化铵）处理这些羧酸盐，可以顺利地得到相应的 1，4-二氢吡啶单羧酸（18），收率良好。单羧酸 18n 和 18o 与 2-硝基氧丙醇或 N-（2-羟乙基）烟酰胺对甲苯磺酸盐进行酯化，分别得到选择性冠状血管扩张剂 CD-349 (5) 和 CD-832 (6)。
• 1,4-Dihydropyridinecarboxylic acids
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US04285955A1

  公开（公告）日：1981-08-25

  The invention relates to a process for the production of 1,4-dihydropyridinecarboxylic acid compounds which involves hydrolysis, under alkaline conditions and in a temperature range from 10.degree. to 100.degree. C., of an ester group which contains an electron-attracting group. The invention also includes novel compounds made according to the invention as well as compositions containing said novel compounds. Also included in the invention are methods for the use of said compounds and compositions. The compounds obtained according to the process of the invention are useful because of their circulation-influencing action and are also useful as intermediates for the preparation of compounds having circulation-influencing action.

  本发明涉及一种生产1,4-二氢吡啶羧酸化合物的方法，该方法涉及在碱性条件下，在10℃至100℃的温度范围内水解含有电子吸引基团的酯基团。本发明还包括根据本发明制备的新化合物以及含有该新化合物的组合物。本发明还包括使用该化合物和组合物的方法。根据本发明所得到的化合物由于其循环影响作用而有用，并且还可用作制备具有循环影响作用的化合物的中间体。