Methyl 2-benzyl-3-oxo-2,3-dihydroisoxazole-5-carboxylate | 205115-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 2-benzyl-3-oxo-2,3-dihydroisoxazole-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-benzyl-3-oxo-1,2-oxazole-5-carboxylate
• CAS: 205115-33-9
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• 分子量: 233.224
• InChiKey: MDCFISIGIDGMSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-benzyl-3-oxo-2,3-dihydroisoxazole-5-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 甲基3-甲氧基-1,2-恶唑-5-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  3-羟基异恶唑保护基团的评估 - 3-烷氧基异恶唑-5-甲醛和 3-羟基异恶唑-5-甲醛（Muscimol 的推定有毒代谢物）的短期访问

  摘要：

  研究了 3-羟基异恶唑-5-酯 1 在 O- 与 N-烷基化方面的区域选择性。3-O-烷基产物 2 受苄基、二苯甲基和烯丙基溴 (≥ 91:9) 的青睐，这与 5-烷基-3-羟基异恶唑的已知用途或使用重氮甲烷（或甲基碘）进行甲基化形成对比. 甲氧基甲基化仅产生 N-取代的异恶唑啉酮 3e。用 DIBAH 还原后，酯 2 得到 3-O-保护的 3-羟基异恶唑-5-甲醛 4 (75-98%)。为了去除苄基保护基团，发现三种变体（HBr/HOAc、H2-Pd/BaSO4、NBS/AIBN）可用于 5-酯、5-甲酰基和 5-羟甲基衍生物。相应地制备了游离 3-羟基-5-甲醛 9，即 GABA 激动剂 muscimol 的假定毒性代谢物。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199803)1998:3<473::aid-ejoc473>3.0.co;2-v
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二溴丁二酸二甲酯 在 羟基脲 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-苄氧基异噁唑-5-羧酸甲酯 、 Methyl 2-benzyl-3-oxo-2,3-dihydroisoxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Process Research and Development of an Enantiomerically Enriched Allyic Amine, One of the Key Intermediates for the Manufacture of Synthetic Tetracyclines

  摘要：

  A robust, cost-effective, and high yielding Manufacturing process for enantiomerically enriched (S)-allylic amine 3, a key intermediate for fully synthetic tetracyclines have been developed. Two-novel and scalable asymmetric vinylations resulting high-to-excellent stereoselectivity have been developed for the key step. The final product is purified by an efficient Crystallization of a L-tartaric salt. The process described has been used to manufacture similar to 350 kg of the tartaric salt of 3 With 99.0% ee in 8 steps (35% overall yield) from cheap and readily available dimethyl maleate.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00274

文献信息

• Process Research and Development of an Enantiomerically Enriched Allyic Amine, One of the Key Intermediates for the Manufacture of Synthetic Tetracyclines
  作者：Wu-Yan Zhang、Philip C. Hogan、Chi-Li Chen、John Niu、Zhimin Wang、Danny Lafrance、Olga Gilicky、Nicholas Dunwoody、Magnus Ronn

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00274

  日期：2015.11.20

  A robust, cost-effective, and high yielding Manufacturing process for enantiomerically enriched (S)-allylic amine 3, a key intermediate for fully synthetic tetracyclines have been developed. Two-novel and scalable asymmetric vinylations resulting high-to-excellent stereoselectivity have been developed for the key step. The final product is purified by an efficient Crystallization of a L-tartaric salt. The process described has been used to manufacture similar to 350 kg of the tartaric salt of 3 With 99.0% ee in 8 steps (35% overall yield) from cheap and readily available dimethyl maleate.
• Evaluation of Protecting Groups for 3-Hydroxyisoxazoles − Short Access to 3-Alkoxyisoxazole-5-carbaldehydes and 3-Hydroxyisoxazole-5-carbaldehyde, the Putative Toxic Metabolite of Muscimol
  作者：Regine Riess、Michael Schön、Sabine Laschat、Volker Jäger

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199803)1998:3<473::aid-ejoc473>3.0.co;2-v

  日期：1998.3

  On reduction with DIBAH, the esters 2 afford 3-O-protected 3-hydroxyisoxazole-5-carbaldehydes 4 (75−98%). For removal of the benzyl protecting groups, three variations (HBr/HOAc, H2-Pd/BaSO4, NBS/AIBN) were found useful with 5-ester, 5-formyl, and 5-hydroxymethyl derivatives. The free 3-hydroxy-5-carbaldehyde 9, the putative toxic metabolite of the GABA agonist muscimol, is prepared accordingly. The

  研究了 3-羟基异恶唑-5-酯 1 在 O- 与 N-烷基化方面的区域选择性。3-O-烷基产物 2 受苄基、二苯甲基和烯丙基溴 (≥ 91:9) 的青睐，这与 5-烷基-3-羟基异恶唑的已知用途或使用重氮甲烷（或甲基碘）进行甲基化形成对比. 甲氧基甲基化仅产生 N-取代的异恶唑啉酮 3e。用 DIBAH 还原后，酯 2 得到 3-O-保护的 3-羟基异恶唑-5-甲醛 4 (75-98%)。为了去除苄基保护基团，发现三种变体（HBr/HOAc、H2-Pd/BaSO4、NBS/AIBN）可用于 5-酯、5-甲酰基和 5-羟甲基衍生物。相应地制备了游离 3-羟基-5-甲醛 9，即 GABA 激动剂 muscimol 的假定毒性代谢物。