取代
芳烃普遍存在于具有药用功能的分子中,这使得它们的合成成为设计合成路线时的关键考虑因素。区域选择性 C-H 官能化反应对于制备烷基化
芳烃很有吸引力;然而,现有方法的选择性有限,并且主要受基底的电子特性控制。在这里,我们展示了一种
生物催化剂控制的方法,用于富电子和缺电子杂
芳烃的区域选择性烷基化。从非选择性“烯”还原酶 (ERED) (GluER-T36A) 开始,我们进化出一种选择性烷基化
吲哚 C4 位的变体,这是使用现有技术难以捉摸的位置。整个进化系列的机制研究表明,蛋白质活性位点的变化改变了负责自由基形成的电荷转移(CT)复合物的电子特征。这导致了 CT 复合体中具有显着程度的基态 CT 的变体。对 C2 选择性 ERED 的机制研究表明,GluER-T36A 的进化有助于抑制竞争机制途径。针对 C8 选择性
喹啉烷基化进行了额外的蛋白质工程活动。这项研究强调了使用酶进行区域选择性自由基