6-amino-2-(2,6-dipropiolamidohexanamido)hexanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 6-amino-2-(2,6-dipropiolamidohexanamido)hexanoic acid
• 英文别名: 6-Amino-2-(2,6-dipropiolamidohexanamido)hexanoic acid；6-amino-2-[2,6-bis(prop-2-ynoylamino)hexanoylamino]hexanoic acid
• 化学式: C₁₈H₂₆N₄O₅
• 分子量: 378.428
• InChiKey: ZREICQUOYCWOJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,7S)-26-azido-5,13,20-trioxo-4,6,12,21-tetraazahexacosane-1,3,7,22-tetracarboxylic acid 、 6-amino-2-(2,6-dipropiolamidohexanamido)hexanoic acid 在 copper diacetate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 (7S)-26-(4-((1-((5-amino-1-carboxypenty1)amino)-1-oxo-6-(1-((7S)-1,3,7,22-tetracarboxy-5,13,20-trioxo-4,6,12,21-tetraazahexacosan-26-yl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamido)hexan-2-yl)carbamoyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)-5,13,20-trioxo-4,6,12,21-tetraazahexacosane-1,3,7,22-tetracarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HOMOMULTIVALENT AND HETEROMULTIVALENT INHIBITORS OF PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PMSA) AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS HOMOMULTIVALENTS ET HÉTÉROMULTIVALENTS DE L'ANTIGÈNE DE MEMBRANE SPÉCIFIQUE DE LA PROSTATE (PMSA) ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了双价和多价配体，旨在改善尿素类PSMA抑制剂的亲和力和药代动力学特性。这些化合物及其合成可概括为其他靶抗原的多价化合物。由于它们呈现出药效团的多个副本，多价配体可以高亲和力地结合到受体上，从而作为强大的抑制剂。本发明的模块化多价支架，在一种或多种实施方式中，包含基于赖氨酸（α-，ε-）二炔基残基，用于将两个或多个抗原结合基团（如PSMA结合Lys-Glu尿素基团）引入其中，利用点击化学和一个或多个额外的赖氨酸残基进行后续修饰，以便用于肿瘤细胞杀伤的成像和/或治疗核素或细胞毒性配体。

  公开号：

  WO2013082338A1
• 作为产物：
  描述：

  fmoc-Lys(Boc)-Wang resin 、 N,N'-双芴甲氧羰基-L-赖氨酸 、 丙炔酸 在 哌啶 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 6-amino-2-(2,6-dipropiolamidohexanamido)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HOMOMULTIVALENT AND HETEROMULTIVALENT INHIBITORS OF PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PMSA) AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS HOMOMULTIVALENTS ET HÉTÉROMULTIVALENTS DE L'ANTIGÈNE DE MEMBRANE SPÉCIFIQUE DE LA PROSTATE (PMSA) ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了双价和多价配体，旨在改善尿素类PSMA抑制剂的亲和力和药代动力学特性。这些化合物及其合成可概括为其他靶抗原的多价化合物。由于它们呈现出药效团的多个副本，多价配体可以高亲和力地结合到受体上，从而作为强大的抑制剂。本发明的模块化多价支架，在一种或多种实施方式中，包含基于赖氨酸（α-，ε-）二炔基残基，用于将两个或多个抗原结合基团（如PSMA结合Lys-Glu尿素基团）引入其中，利用点击化学和一个或多个额外的赖氨酸残基进行后续修饰，以便用于肿瘤细胞杀伤的成像和/或治疗核素或细胞毒性配体。

  公开号：

  WO2013082338A1

文献信息

• Homomultivalent and heteromultivalent inhibitors of prostate specific membrane antigen (PSMA) and uses thereof
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US09371360B2

  公开（公告）日：2016-06-21

  The present invention provides bivalent and multivalent ligands with a view to improving the affinity and pharmacokinetic properties of a urea class of PSMA inhibitors. The compounds and their synthesis can be generalized to multivalent compounds of other target antigens. Because they present multiple copies of the pharmacophore, multivalent ligands can bind to receptors with high avidity and affinity, thereby serving as powerful inhibitors. The modular multivalent scaffolds of the present invention, in one or more embodiments, contains a lysine-based (α-, ε-)dialkyne residue for incorporating two or more antigen binding moieties, such as PSMA binding Lys-Glu urea moieties, exploiting click chemistry and one or more additional lysine residues for subsequent modification with an imaging and/or therapeutic nuclides or a cytotoxic ligands for tumor cell killing.

  本发明提供了双价和多价配体，旨在改善尿素类PSMA抑制剂的亲和力和药代动力学特性。这些化合物及其合成可以推广到其他靶抗原的多价化合物。由于它们呈现药效团的多个副本，多价配体可以高亲和力地结合到受体上，从而成为强大的抑制剂。本发明的模块化多价支架，在一个或多个实施例中，包含一个基于赖氨酸的（α-，ε-）二炔基残基，用于将两个或多个抗原结合基团（例如PSMA结合Lys-Glu尿素基团）纳入其中，利用点击化学和一个或多个额外的赖氨酸残基进行后续修饰，包括与成像和/或治疗核素或细胞毒性配体相结合，以用于肿瘤细胞杀伤。
• PSMA-TARGETING COMPOUND AND USES THEREOF
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：EP3524277A1

  公开（公告）日：2019-08-14

  The present invention provides a compound contains a PSMA binding Lys-Glu urea moiety linked to DOTA in complex with 111In3+ and its use in imaging PSMA cells.

  本发明提供了一种含有与 DOTA 连接的 PSMA 结合 Lys-Glu 脲分子的化合物，该化合物与 111In3+ 复合物及其在 PSMA 细胞成像中的应用。
• US20140341804A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• HOMOMULTIVALENT AND HETEROMULTIVALENT INHIBITORS OF PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PMSA) AND USES THEREOF
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：EP2785712B1

  公开（公告）日：2019-05-01
• HOMOMULTIVALENT AND HETEROMULTIVALENT INHIBITORS OF PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PSMA) AND USES THEREOF
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US20170049912A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention provides bivalent and multivalent ligands with a view to improving the affinity and pharmacokinetic properties of a urea class of PSMA inhibitors. The compounds and their synthesis can be generalized to multivalent compounds of other target antigens. Because they present multiple copies of the pharmacophore, multivalent ligands can bind to receptors with high avidity and affinity, thereby serving as powerful inhibitors. The modular multivalent scaffolds of the present invention, in one or more embodiments, contains a lysine-based (∝, ε-) dialkyne residue for incorporating two or more antigen binding moieties, such as PSMA binding Lys-Glu urea moieties, exploiting click chemistry and one or more additional lysine residues for subsequent modification with an imaging and/or therapeutic nuclides or a cytotoxic ligands for tumor cell killing.