3-amino-6-chloro-7-methyl-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazine | 374728-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-amino-6-chloro-7-methyl-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazine
• 英文别名: 3-amino-6-chloro-7-methyl-1,4,2-benzodithiazine 1,1-dioxide；6-chloro-7-methyl-1,1-dioxo-1λ6,4,2-benzodithiazin-3-amine
• CAS: 374728-09-3
• 化学式: C₈H₇ClN₂O₂S₂
• 分子量: 262.741
• InChiKey: NOTHATSHYRZQEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-6-chloro-7-methyl-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazine 在 对甲苯磺酸一水合物 、 对甲基苯磺酰异氰酸酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-chloro-N-[1-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-5-methyl-2-(naphthalen-1-ylmethylthio)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and molecular structure of novel 2-(alkylthio)-4-chloro-N-(4,5-dihydro-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-5-methylbenzenesulfonamides with potential anticancer activity

  摘要：

  A series of novel 4-chloro-N-(4,5-dihydro-5-oxo-1-R-2-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-5-methyl-2-(R-1-methylthio)benzenesulfonamide derivatives have been synthesized as potential anticancer agents. The in vitro antitumor activity of some compounds was evaluated in the US National Cancer Institute (NCI) against the NCI-60 cell line panel. The most prominent compound showed remarkable activity against 13 human tumor cell lines representing lung, colon, CNS, melanoma, ovarian, renal, prostate, and breast at low micromolar GI(50) level in the range of 1.9-3.0 mu M.

  DOI：

  10.1007/s00706-012-0849-7
• 作为产物：
  描述：

  6'-chloro-7'-methyl-1',1'-dioxo-2'H-spiro[benzo[d][1,3,7]oxadiazocine]-4,3'-[(1,4,2-benzodithiazine)]-2,6(1H,5H)-dione 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 3-amino-6-chloro-7-methyl-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazine
  参考文献：
  名称：

  具有潜在生物活性的新系列6-氯-1,1-二氧代-1,4,2-苯并二噻嗪衍生物的合成

  摘要：

  一系列的6'-氯-1'，1'-二氧代-2' ħ -螺[苯并[ d ] [1,3,7] oxadiazocine-4,3' - （1,4,2- benzodithiazine）]从3-氨基苯并二噻嗪1a，1b和isatoic酸酐开始合成‐2,6（1 H，5 H）-二酮衍生物2a，2b和3a，3b。随后2a与3-氯苯基异氰酸酯反应生成缩合产物4和5。化合物2a也被转化为3-（2-氨基苯甲酰胺基）-6-氯-7-甲基-1,1-二氧代-1,4,2-苯并二噻嗪衍生物6，7，8，9，10。讨论了反应机理。

  DOI：

  10.1002/jhet.1562

文献信息

• Synthesis of a new series of biologically interesting 6′-chloro-1′,1′-dioxospiro[4H-benzo[d][1,3,7]oxadiazocine-4,3′(2′H)-[1,4,2]benzodithiazine]-2,6(1H,5H)dione derivatives
  作者：Zdzisław Brzozowski、Beata Żołnowska、Jarosław Sławiński

  DOI：10.1007/s00706-013-1010-y

  日期：2013.9

  AbstractA series of 6′-chloro-1′,1′-dioxospiro[4H-benzo[d][1,3,7]oxadiazocine-4,3′(2′H)-[1,4,2]benzodithiazine]-2,6(1H,5H)dione derivatives have been synthesized from isatoic anhydride and 3-(R2-amino)-1,4,2-benzodithiazine 1,1-dioxides. Some synthetic limitations are discussed on the basis of quantum chemical calculations performed by use of the Hartree–Fock method. Graphical Abstract

  摘要一系列6'-氯-1'，1'-二氧代-螺〔4 ħ -苯并[ d ] [1,3,7] oxadiazocine-4,3'（2' ħ） - [1,4,2] benzodithiazine由等角酸酐和3-（R 2-氨基）-1,4,2-苯并噻二嗪1,1-二氧化物合成了] -2,6（1 H，5 H）二酮衍生物。在使用Hartree-Fock方法进行量子化学计算的基础上，讨论了一些合成限制。 图形概要
• Synthesis and Anti-Yeast Evaluation of Novel 2-Alkylthio-4-chloro-5-methyl-N-[imino-(1-oxo-(1H)-phthalazin-2-yl)methyl]benzenesulfonamide Derivatives
  作者：Jarosław Sławiński、Aneta Pogorzelska、Beata Żołnowska、Anna Kędzia、Marta Ziółkowska-Klinkosz、Ewa Kwapisz

  DOI：10.3390/molecules190913704

  日期：——

  are one of the main causes of hospital-related infections. Since conventional antifungals have become less effective because of the increasing fungal resistance to the standard drugs, the need for new agents is becoming urgent. Herein we report a synthesis of a series of novel N-[imino-(1-oxo-(1H)-phthalazin-2-yl)methyl]-benzenesulfonamide derivatives with in vitro activity against yeast-like fungi

  病原真菌是医院相关感染的主要原因之一。由于真菌对标准药物的耐药性不断增加，常规抗真菌药物的效果越来越差，因此迫切需要新的药物。在此，我们报道了一系列新型 N-[亚氨基-(1-氧代-(1H)-酞嗪-2-基)甲基]-苯磺酰胺衍生物的合成，这些衍生物具有体外抗酵母样真菌的活性，从口腔和念珠菌病患者的呼吸道。这些化合物是通过 1-(2-烷硫基苯磺酰基)-2-氨基胍与适当的邻羰基苯甲酸的一步或两步反应合成的。生物学研究表明，与参考药物氟康唑相比，新衍生物显示出显着的生长抑制活性，优于或相当。
• Synthesis, Molecular Structure, Metabolic Stability and QSAR Studies of a Novel Series of Anticancer N-Acylbenzenesulfonamides
  作者：Beata Żołnowska、Jarosław Sławiński、Mariusz Belka、Tomasz Bączek、Anna Kawiak、Jarosław Chojnacki、Aneta Pogorzelska、Krzysztof Szafrański

  DOI：10.3390/molecules201019101

  日期：——

  A series of novel N-acyl-4-chloro-5-methyl-2-(R1-methylthio)benzenesulfonamides 18–47 have been synthesized by the reaction of N-[4-chloro-5-methyl-2-(R1-methylthio) benzenesulfonyl]cyanamide potassium salts with appropriate carboxylic acids. Some of them showed anticancer activity toward the human cancer cell lines MCF-7, HCT-116 and HeLa, with the growth percentages (GPs) in the range from 7% to 46%. Quantitative structure-activity relationship (QSAR) studies on the cytotoxic activity of N-acylsulfonamides toward MCF-7, HCT-116 and HeLa were performed by using topological, ring and charge descriptors based on the stepwise multiple linear regression technique (MLR). The QSAR studies revealed three predictive and statistically significant models for the investigated compounds. The results obtained with these models indicated that the anticancer activity of N-acylsulfonamides depends on topological distances, number of ring system, maximum positive charge and number of atom-centered fragments. The metabolic stability of the selected compounds had been evaluated on pooled human liver microsomes and NADPH, both R1 and R2 substituents of the N-acylsulfonamides simultaneously affected them.

  一系列新型N-酰基-4-氯-5-甲基-2-(R1-甲基硫代)苯磺酰胺类化合物18–47通过N-[4-氯-5-甲基-2-(R1-甲基硫代)苯磺酰基]氰胺钾盐与适当羧酸的反应合成。其中一些化合物显示出对人类癌细胞系MCF-7、HCT-116和HeLa的抗癌活性，生长百分比(GPs)在7%至46%之间。通过基于逐步多元线性回归技术(MLR)的拓扑、环和电荷描述符，进行了N-酰基磺酰胺对MCF-7、HCT-116和HeLa的细胞毒性活动的定量结构-活性关系(QSAR)研究。QSAR研究表明，研究中的化合物存在三个具有预测性和统计显著性的模型。这些模型的结果表明，N-酰基磺酰胺的抗癌活性取决于拓扑距离、环系统数量、最大正电荷和原子中心片段数量。选定化合物的代谢稳定性已在人肝脏微粒体和NADPH中评估，N-酰基磺酰胺的R1和R2取代基同时影响它们。
• Novel 2-(2-alkylthiobenzenesulfonyl)-3-(phenylprop-2-ynylideneamino)guanidine derivatives as potent anticancer agents – Synthesis, molecular structure, QSAR studies and metabolic stability
  作者：Aneta Pogorzelska、Jarosław Sławiński、Beata Żołnowska、Krzysztof Szafrański、Anna Kawiak、Jarosław Chojnacki、Szymon Ulenberg、Joanna Zielińska、Tomasz Bączek

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.059

  日期：2017.9

  by MTT assays for their antiproliferative activity against cell lines of colon cancer HCT-116, cervical cancer HeLa and breast cancer MCF-7. The obtained results indicated that these compounds display prominent cytotoxic effect. The best anticancer properties have been observed for derivatives 44 (IC50 = 6–18 μM) and 45 (IC50 = 8–14 μM). Very good results of antiproliferative assays have been also shown

  已经合成了一系列新的2-（2-烷基硫代苯磺酰基）-3-（苯基丙-2-亚萘基氨基）胍衍生物，并通过MTT法体外评估了它们对结肠癌HCT-116，宫颈癌HeLa细胞系的抗增殖活性。和乳腺癌MCF-7。获得的结果表明这些化合物显示出显着的细胞毒性作用。最好的抗癌性质已被观察到的衍生物44（IC 50  = 6-18μM）和45（IC 50  = 8-14μM）。抗增殖测定法的非常良好的结果也示出了用于化合物26，36，和46和显着的抗癌资料已被发现衍生物的组34 - 39。基于MTT测定的结果，已经画出了结构-活性关系。更深入的生物的研究表明，化合物26，33，37，39，41和43仅显示对癌细胞的细胞毒性作用，而不抑制非恶性HaCaT细胞的生长。此外，新系列的衍生物已显示出良好的代谢稳定性，尤其是在药理活性化合物中。为了更深入地了解化合物活性的分子描述，已应用了QSAR研究。支持向量机（SVM
• N-(2-Arylmethylthio-4-Chloro-5-Methylbenzenesulfonyl)amide Derivatives as Potential Antimicrobial Agents—Synthesis and Biological Studies
  作者：Beata Żołnowska、Jarosław Sławiński、Katarzyna Garbacz、Małgorzata Jarosiewicz、Anna Kawiak

  DOI：10.3390/ijms21010210

  日期：——

  bacteria and fungal species. Experiments took into account investigation of antibacterial activity against planktonic cells as well as biofilms. Compounds 8–17 showed high bacteriostatic activity against staphylococci, with the most active molecules 10 and 16 presenting low MIC values of 4–8 μg/mL against reference methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and methicillin-sensitive S. aureus (MSSA)

  病原菌抵抗力的提高减少了治疗医院和非医院细菌感染的可能性。需要寻找新的化学疗法，其将显示出对浮游细胞以及细菌生物膜的抗菌能力。我们已经合成了一系列的N-（2-芳基甲硫基-4-氯-5-甲基苯磺酰基）酰胺，即分子杂化物，其包括2-巯基苯磺酰胺片段和肉桂酸或环己基丙酸残基。评估了化合物8-17对革兰氏阳性，革兰氏阴性细菌和真菌种类的抗菌活性。实验考虑了对浮游细胞和生物膜的抗菌活性的研究。化合物8-17对葡萄球菌具有很高的抑菌活性，具有最高活性的分子10和16对参考耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MSSA）菌株以及临床分离株的MIC值较低，为4-8μg/ mL。化合物10和16还显示出抑制由MRSA和MSSA形成的生物膜的能力。细胞毒性试验证实了10和16作为抗生物膜剂的潜力，该试验表明对人角质形成细胞的正常细胞或人癌细胞（包括宫颈癌，结肠癌和乳腺癌细胞）均无细胞毒性作用。