(S)-N-methyl-3-(3-iodophenoxy)-3-phenylpropanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-N-methyl-3-(3-iodophenoxy)-3-phenylpropanamine
• 英文别名: [S]-(+)-N-methyl-3-phenyl-3-(3-iodophenoxy)propylamine；(3S)-3-(3-iodophenoxy)-N-methyl-3-phenylpropan-1-amine
• 化学式: C₁₆H₁₈INO
• 分子量: 367.23
• InChiKey: SUBJTCFXQZZZTM-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-methyl-3-(3-iodophenoxy)-3-phenylpropanamine 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 间氯过氧苯甲酸 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 tert-butyl (S)-(3-(3-(2-(ethylamino)-9-methyl-5-oxo-5,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrimido[4,5-e][1,4]diazepin-6-yl)phenoxy)-3-phenylpropyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  双环二氮杂酮为电压门控钙通道α2δ-1亚基的双配体和去甲肾上腺素转运蛋白

  摘要：

  合成和一系列新的双环二氮杂酮与向电压门控钙通道的α2δ-1亚单位的双活性（钙的药理活性v报告α2δ-1）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）。的位置的探索适合用于在nonaminoacidic的Ca取代v α2δ-1的支架允许有利的位置的识别为NET药效的附接。在探索的模式中，2-乙基氨基-9-甲基-6-苯基-6,7,8,9-四氢-5 H-嘧啶的连接[4,5- e在3-甲基氨基-1-苯基丙氧基和3-甲基氨基-1-硫代苯基丙氧基部分的苯环的间位] [1,4]二氮杂-5-酮骨架提供了具有出色NET功能的双化合物。还探索了替代性双环框架，并鉴定了一些铅分子，这些铅分子显示出平衡的双重分布并显示出良好的ADMET性能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01867
• 作为产物：
  描述：

  3-碘苯酚 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (S)-N-methyl-3-(3-iodophenoxy)-3-phenylpropanamine
  参考文献：
  名称：

  双环二氮杂酮为电压门控钙通道α2δ-1亚基的双配体和去甲肾上腺素转运蛋白

  摘要：

  合成和一系列新的双环二氮杂酮与向电压门控钙通道的α2δ-1亚单位的双活性（钙的药理活性v报告α2δ-1）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）。的位置的探索适合用于在nonaminoacidic的Ca取代v α2δ-1的支架允许有利的位置的识别为NET药效的附接。在探索的模式中，2-乙基氨基-9-甲基-6-苯基-6,7,8,9-四氢-5 H-嘧啶的连接[4,5- e在3-甲基氨基-1-苯基丙氧基和3-甲基氨基-1-硫代苯基丙氧基部分的苯环的间位] [1,4]二氮杂-5-酮骨架提供了具有出色NET功能的双化合物。还探索了替代性双环框架，并鉴定了一些铅分子，这些铅分子显示出平衡的双重分布并显示出良好的ADMET性能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01867

文献信息

• Serotonin reuptake inhibitors for S.P.E.C.T. imaging
  申请人：Trustees of the University of Pennsylvania

  公开号：US05320825A1

  公开（公告）日：1994-06-14

  Disclosed are novel compounds for CNS neurotransmitter systems, especially for the neurotransmitter serotonin, which have the formula ##STR1## where each of U, V, W, X, Y and Z is independently selected from the group consisting of hydrogen; halogen; C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; C.sub.1 -C.sub.4 alkyl substituted with one or more moieties selected from halogen atoms and hydroxy groups; C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy; C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy substituted with one or more moieties selected from halogen atoms and hydroxy groups; C.sub.1 -C.sub.6 heterocycles; C.sub.1 -C.sub.4 thioalkyl; NR.sub.3 R.sub.4 ; --R.sub.5 --A --R.sub.6 ; and --A--R.sub.7 ; CN; SO.sub.2 R.sub.8 ; --NHCONH.sub.2 ; and C(O)NR.sub.3 R.sub.4 ; each of R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 is independently selected from the group consisting of hydrogen and C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; each of R.sub.5 and R.sub.6 is independently a C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; R.sub.7 is selected from the group consisting of H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 heterocycles or --A--R.sub.5 ; R.sub.8 is selected from the group consisting of C.sub.1 -C.sub.4 alkyl and NR.sub.3 R.sub.4 ; A is selected from the group consisting of S, N and O; provided that at least one of U, V, W, X, Y and Z is a halogen atom; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及用于中枢神经系统神经递质，特别是神经递质血清素的新化合物，其化学式为##STR1##其中U、V、W、X、Y和Z中的每一个都独立地选自以下组：氢；卤素；C.sub.1-C.sub.4烷基；C.sub.1-C.sub.4烷基，其上取代有一个或多个从卤素原子和羟基中选择的基团；C.sub.1-C.sub.4烷氧基；C.sub.1-C.sub.4烷氧基，其上取代有一个或多个从卤素原子和羟基中选择的基团；C.sub.1-C.sub.6杂环；C.sub.1-C.sub.4硫代烷基；NR.sub.3R.sub.4；--R.sub.5--A--R.sub.6；和--A--R.sub.7；CN；SO.sub.2R.sub.8；--NHCONH.sub.2；和C（O）NR.sub.3R.sub.4；其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4中的每一个都独立地选自以下组：氢和C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sub.5和R.sub.6中的每一个都独立地是C.sub.1-C.sub.6烷基；R.sub.7选自以下组：H，C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.1-C.sub.6杂环或--A--R.sub.5；R.sub.8选自以下组：C.sub.1-C.sub.4烷基和NR.sub.3R.sub.4；A选自以下组：S、N和O；前提是U、V、W、X、Y和Z中至少有一个是卤素原子；以及其药学上可接受的盐。
• Iodinated tomoxetine derivatives as selective ligands for serotonin and norepinephrine uptake sites
  作者：Sumalee Chumpradit、Mei Ping Kung、Chitchanum Panyachotipun、Vichukorn Prapansiri、Catherine Foulon、Brian P. Brooks、Stephen A. Szabo、Shanaz Tejani-Butt、Alan Frazer、Hank F. Kung

  DOI：10.1021/jm00101a029

  日期：1992.11

  In order to develop selective radioactive ligands for the study of presynaptic monoamine uptake sites, iodinated derivatives of tomoxetine were synthesized and evaluated in radioligand binding assays. Iodotomoxetine derivatives showed high affinity for serotonin (5-HT) uptake sites using a rat cortical membrane preparation. Compound 1R,(R)-(-)-N-methyl-3-(4-iodo-2-methylphenoxy)-3-phenylpropanamine, was the most potent and showed high stereoselectivity for 5-HT uptake sites (K(i), R isomer = 0.65 nM, S isomer = 13.9 nM). Changing the position of the methyl group or eliminating the methyl group at the phenoxy ring resulted in a loss of stereoselectivity. Substitution of the methyl group of tomoxetine with iodine gave the R and S isomers of N-methyl-3-(2-iodophenoxy)-3-phenylpropanamine 4R and 4S. These compounds displayed stereoselectivity for the norepinephrine (NE) (K(i) values = 0.24 and 9.35 nM for R and S isomers, respectively). The in vitro binding data suggest that 1R and 4R are potential radioiodinated ligands for pharmacological studies of 5-HT and NE uptake sites, respectively.
• US5320825A
  申请人：——

  公开号：US5320825A

  公开（公告）日：1994-06-14
• [EN] SEROTININ REUPTAKE INHIBITORS FOR S.P.E.C.T IMAGING
  申请人：——

  公开号：WO1992019210A2

  公开（公告）日：1992-11-12

  [EN] Disclosed are novel compounds for CNS neurotransmitter systems, especially for the neurotransmitter serotonin, which have formula (I), where each of U, V, W, X, Y and Z is independently selected from the group consisting of hydrogen; halogen; C1-C4 alkyl; C1-C4 alkyl substituted with one ore more moieties selected from halogen atoms and hydroxy groups; C1-C4 alkoxy; C1-C4 alkoxy substituted with one ore more moieties selected from halogen atoms and hydroxy groups; C1-C6 heterocycles; C1-C4 thioalkyl; NR3R4; -R5-A-R6; and -A-R7; CN; SO2R8; -NHCONH2; and C(O)NR3R4; each of R1, R2, R3 and R4 is independently selected from the group consisting of hydrogen and C1-C4 alkyl; each of R5 and R6 is independently a C1-C6 alkyl; R7 is selected from the group consisting of H, C1-C6 alkyl, C1-C6 heterocycles or -A-R5; R8 is selected from the group consisting of C1-C4 alkyl and NR3R4; A is selected from the group consisting of S, N and O; provided that at least one of U, V, W, X, Y and Z is a halogen atom; and pharmaceutically acceptable salts thereof.
  [FR] L'invention concerne des nouveaux composés pour systèmes de neurotransmetteurs du système nerveux central, notamment le neurotransmetteurs sérotonine, de formule (I), ou chacun des U, V, W, X, Y et Z est choisi indépendamment dans le groupe composé des éléments suivants : hydrogène; halogène; C1-C4 alkyle; C1-C4 alkyle substitué par une ou plusieurs moitiés sélectionnées dans les groupes d'atomes d'halogène et hydroxy; C1-C4 alkoxy; C1-C4 alkoxy substitué par une ou plusieurs moitiés choisies dans les groupes d'atomes d'halogène et hydroxy; C1-C6 hétérocycles; C1-C4 thioalkyle; NR3R4; -R5-A-R6; et A-R7; CN; SO2R8; -NHCONH2; C(O)NR3R4; chacun des R1, R2, R3, et R4 est choisi indépendamment dans le groupe composé d'hydrogène et de C1-C4 alkyle; chacun des R5 et R6 est indépendamment un C1-C6 alkyle; R7 est choisi dans le groupe constitué de H, C1-C6 akyle, C1-C6 hétérocycles ou -A-R5; R8 est choisi dans le groupe composé de C1-C4 alkyle et NR3R4; A est choisi dans le groupe constitué de S, N et O; à condition qu'au moins un des U, V, W, X, Y et Z soit un atome halogène et sels pharmaceutiquement acceptables de ces éléments.
• Bicyclic Diazepinones as Dual Ligands of the α2δ-1 Subunit of Voltage-Gated Calcium Channels and the Norepinephrine Transporter
  作者：José Luis Díaz、Félix Cuevas、Gonzalo Pazos、Paula Álvarez-Bercedo、Ana I. Oliva、M. Ángeles Sarmentero、Daniel Font、Agustín Jiménez-Aquino、María Morón、Adriana Port、Rosalía Pascual、Albert Dordal、Enrique Portillo-Salido、Raquel F. Reinoso、José Miguel Vela、Carmen Almansa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01867

  日期：2021.2.25

  The synthesis and pharmacological activity of a new series of bicyclic diazepinones with dual activity toward the α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels (Cavα2δ-1) and the norepinephrine transporter (NET) are reported. Exploration of the positions amenable for substitution on a nonaminoacidic Cavα2δ-1 scaffold allowed the identification of favorable positions for the attachment of NET pharmacophores

  合成和一系列新的双环二氮杂酮与向电压门控钙通道的α2δ-1亚单位的双活性（钙的药理活性v报告α2δ-1）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）。的位置的探索适合用于在nonaminoacidic的Ca取代v α2δ-1的支架允许有利的位置的识别为NET药效的附接。在探索的模式中，2-乙基氨基-9-甲基-6-苯基-6,7,8,9-四氢-5 H-嘧啶的连接[4,5- e在3-甲基氨基-1-苯基丙氧基和3-甲基氨基-1-硫代苯基丙氧基部分的苯环的间位] [1,4]二氮杂-5-酮骨架提供了具有出色NET功能的双化合物。还探索了替代性双环框架，并鉴定了一些铅分子，这些铅分子显示出平衡的双重分布并显示出良好的ADMET性能。