N-(5-(7-(2-(4-(2-hydroxypropan-2-yl)piperidin-1-yl)ethoxy)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-2-methoxyethanesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: N-(5-(7-(2-(4-(2-hydroxypropan-2-yl)piperidin-1-yl)ethoxy)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-2-methoxyethanesulfonamide
• 英文别名: N-[5-[7-[2-[4-(2-hydroxypropan-2-yl)piperidin-1-yl]ethoxy]-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl]-2-methoxypyridin-3-yl]-2-methoxyethanesulfonamide
• 化学式: C₂₇H₃₉N₃O₇S
• 分子量: 549.689
• InChiKey: OPELYZQWTVKOJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酸 、 N-(5-(7-(2-(4-(2-hydroxypropan-2-yl)piperidin-1-yl)ethoxy)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-2-methoxyethanesulfonamide 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以54.6 mg的产率得到N-(5-(7-(2-(4-(2-hydroxypropan-2-yl)piperidin-1-yl)ethoxy)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-2-methoxyethanesulfonamide formic acid salt
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用PI3Kδ抑制剂的优化和作为主要选择性目标的Vps34的鉴定。

  摘要：

  基于二氢异苯并呋喃核的PI3Kδ抑制剂先导系列的优化导致鉴定了有效的，口服生物利用度高的化合物19。化合物19的选择性分析显示了对III类PI3K，Vps34和PI3Kδ的相似效价，而化合物19的效果不佳-在7天的大鼠毒性研究中耐受。基于结构的设计导致PI3Kδ的选择性相对于Vps34有所改善，并且对口服言语动力学特性的关注导致发现了化合物41，该化合物在与化合物19相似的暴露水平下显示出改善的毒理学结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01585
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-哌啶基)-2-丙醇 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 氰基亚甲基三正丁基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 N-(5-(7-(2-(4-(2-hydroxypropan-2-yl)piperidin-1-yl)ethoxy)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-2-methoxyethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用PI3Kδ抑制剂的优化和作为主要选择性目标的Vps34的鉴定。

  摘要：

  基于二氢异苯并呋喃核的PI3Kδ抑制剂先导系列的优化导致鉴定了有效的，口服生物利用度高的化合物19。化合物19的选择性分析显示了对III类PI3K，Vps34和PI3Kδ的相似效价，而化合物19的效果不佳-在7天的大鼠毒性研究中耐受。基于结构的设计导致PI3Kδ的选择性相对于Vps34有所改善，并且对口服言语动力学特性的关注导致发现了化合物41，该化合物在与化合物19相似的暴露水平下显示出改善的毒理学结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01585