(2S,3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid | 664364-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,3S)-2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 664364-34-5
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: WHYRSTZRPZXWFG-YUMQZZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 (2S,3S)-1-(5-(4,6-dimethylpyrimidin-5-yl)-1H-pyrrole-2-carbonyl)-2-methyl-N-(3,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡咯支架乙型肝炎病毒衣壳抑制剂的结合特性和新型有效化合物的鉴定。

  摘要：

  乙型肝炎病毒 (HBV) 衣壳组装调节剂 (CAM) 目前正在临床试验中作为 HBV 的潜在治疗方法进行评估。这项研究使用计算机模型来深入了解 HBV 核心蛋白与 CAM-Normal (CAM-N) 系列中的两种吡咯支架抑制剂 JNJ-6379 和 GLP-26 之间的结合特性。分子动力学模拟表明，吡咯抑制剂表现出与另一种 CAM-N NVR 3-778 类似的一般结合相互作用模式，其中疏水相互作用是主要驱动力。然而，与其更高的效力相一致，与 NVR 3-778 相比，吡咯抑制剂与溶剂可及区域中的关键残基表现出更强的非极性相互作用。吡咯支架抑制剂与 HBV 核心蛋白 (L140B) 链 B 中残基 140 的独特氢键相互作用促进了这一特征。基于这些发现，新型 CAM-N 化合物被设计来模拟与 L140B 残基的相互作用，同时最大化溶剂可及区域的非极性相互作用。合成并评估了几种具有各种疏水

  DOI：

  10.1039/d3ra04720b
• 作为产物：
  描述：

  1-(1(S)-phenylethyl)-2-methyl-4,5-dihydropyrrole-3-carboxylic acid methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、2.93 MPa 条件下， 反应 41.0h， 生成 (2S,3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涉及新型化合物和制备去泛素化酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C端水解酶L1（UCHL1）。本发明进一步涉及在癌症和其他适应症治疗中使用DUB抑制剂。本发明的化合物包括具有式（I）或其药用可接受盐的化合物，其中R1至R8如本文所定义。

  公开号：

  WO2016046530A1

文献信息

• [EN] AMIDE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF HBV INFECTION OR HBV-INDUCED DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE UTILES DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B OU DE MALADIES INDUITES PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020225230A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The application relates to amide derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their uses, more particularly their uses in treating chronic hepatitis B virus (HBV) infection.

  该申请涉及酰胺衍生物，其制备方法，药物组合物以及它们的用途，更具体地说，它们在治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染中的用途。
• [EN] SUBSTITUTED CYANOPYRROLIDINES WITH ACTIVITY AS DUB INHIBITORS<br/>[FR] CYANOPYRROLIDINES SUBSTITUÉES PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ EN TANT QU'INHIBITEURS DE DUB
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2018234775A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  Substituted Cyanopyrrolidines with Activity as DUB Inhibitors The present invention relates to a class of substituted-cyanopyrrolidines of formula (Ia), (Ib), and (Ic), with activity as inhibitors of deubiquitilating enzymes, in particular, ubiquitin C-terminal hydrolase 30 or ubiquitin specific peptidase 30 (USP30), having utility in a variety of therapeutic areas including cancer and conditions involving mitochondrial dysfunction (Ia).

  本发明涉及一类具有DUB抑制剂活性的取代氰基吡咯烷化合物，具有以下结构式(Ia)、(Ib)和(Ic)，特别是对去泛素水解酶，尤其是泛素C末端水解酶30或泛素特异性肽酶30（USP30）的抑制剂活性，可在包括癌症和涉及线粒体功能障碍的各种治疗领域中发挥作用（Ia）。
• [EN] CYANOPYRROLIDINES AS USP30 INHIBITORS AND FIBROSIS TREATMENT<br/>[FR] CYANOPYRROLIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'USP30 ET TRAITEMENT DE FIBROSE
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2019171042A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present invention relates to novel treatments of fibrotic diseases, including, inter alia, fibrosis of the lung, liver and kidney, and to substituted-cyanopyrrolidines of formula (I) having activity as inhibitors of ubiquitin specific peptidase 30 (USP30), and compositions containing said inhibitors, for use in said treatments (I).

  本发明涉及治疗纤维化疾病的新方法，包括但不限于肺部、肝脏和肾脏的纤维化，并涉及具有抑制泛素特异性蛋白酶30（USP30）活性的式（I）的取代氰基吡咯烷类化合物，以及含有该抑制剂的组合物，用于上述治疗。
• CYANOPYRROLIDINES AS DUB MODULATORS
  申请人：Mission Therapeutics Limited

  公开号：EP3828179A1

  公开（公告）日：2021-06-02

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase LI (UCHL1). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of cancer and other indications. Compounds of the invention include compounds having the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R8 are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制造去泛素化酶（DUB）抑制剂的方法。特别是，本发明涉及泛素 C 端水解酶 LI（UCHL1）的抑制。本发明进一步涉及 DUB 抑制剂在治疗癌症和其他适应症中的用途。本发明的化合物包括具有式 (I) 的化合物 或其药学上可接受的盐，其中 R1 至 R8 如本文所定义。
• Compounds
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：US10392380B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of cancer and other indications. Compounds of the invention include compounds having the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R8 are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制造去泛素化酶（DUB）抑制剂的方法。特别是，本发明涉及泛素 C 端水解酶 L1（UCHL1）的抑制。本发明进一步涉及 DUB 抑制剂在治疗癌症和其他适应症中的用途。本发明的化合物包括具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1至R8如本文所定义。