1-(1(S)-phenylethyl)-2-methyl-4,5-dihydropyrrole-3-carboxylic acid methyl ester | 143878-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-(1(S)-phenylethyl)-2-methyl-4,5-dihydropyrrole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (S)-methyl 2-methyl-1-(1-phenylethyl)-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate；methyl (S)-2-methyl-1-(1-phenylethyl)-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate；methyl 2-methyl-1-[(1S)-1-phenylethyl]-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate；methyl 5-methyl-1-[(1S)-1-phenylethyl]-2,3-dihydropyrrole-4-carboxylate
• CAS: 143878-85-7
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₂
• 分子量: 245.321
• InChiKey: XRTUKEJULTYATD-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  351.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1(S)-phenylethyl)-2-methyl-4,5-dihydropyrrole-3-carboxylic acid methyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (2S)-1-[2-(isopropylamino)-2-oxoacetyl]-2-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B
  [FR] DÉRIVÉS DE CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE B

  摘要：

  公式(I)的HBV复制抑制剂包括立体化学同分异构体形式，以及其盐、水合物、溶剂合物，其中X，R1到R7的含义如本文所定义。本发明还涉及制备所述化合物的过程，含有它们的药物组合物以及它们在HBV疗法中的使用，单独或与其他HBV抑制剂结合使用。

  公开号：

  WO2015059212A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(1(S)-phenylethyl)-2-methyl-4,5-dihydropyrrole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-氰基哌嗪作为去泛素化酶 UCHL1 的特异性共价抑制剂

  摘要：

  公开了作为共价酶抑制剂的氰基哌嗪。在氰基吡咯烷的基础上，报道的由 6 元环组成的氰胺对人类 DUB 中的去泛素化酶 UCHL1 和蛋白质去糖酶 DJ-1/PARK7 表现出上下文依赖性可逆性和精确的特异性。它们的特异性机制通过晶体结构合理化，突出了如何微调亲电子化合物的蛋白质反应性。

  DOI：

  10.1002/anie.202318849

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2016046530A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of cancer and other indications. Compounds of the invention include compounds having the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R8 are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制备去泛素化酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C端水解酶L1（UCHL1）。本发明进一步涉及在癌症和其他适应症治疗中使用DUB抑制剂。本发明的化合物包括具有式（I）或其药用可接受盐的化合物，其中R1至R8如本文所定义。
• Enamino Ester Reduction: A Short Enantioselective Route to Pyrrolizidine and Indolizidine Alkaloids. Synthesis of (+)-Laburnine, (+)-Tashiromine, and (−)-Isoretronecanol
  作者：Olivier David、Jérôme Blot、Christian Bellec、Marie-Claude Fargeau-Bellassoued、Gjergj Haviari、Jean-Pierre Célérier、Gérard Lhommet、Jean-Claude Gramain、Daniel Gardette

  DOI：10.1021/jo982169p

  日期：1999.4.1

  over Pd/C gave rise to the higher diastereoselectivity and mainly afforded the unexpected anti addition product (e.d. 84%). The scope of these reductions has been extended to the synthesis of three pyrrolizidine or indolizidine alkaloids: (+)-tashiromine, (+)-laburnine, and (-)-isoretronecanol. Syntheses of these natural products, starting from chiral beta-enamino diesters, were achieved in a short and

  由于源自（S）-α-甲基苄胺的手性诱导，各种手性吡咯烷四取代的β-烯氨基酯以良好或中等的非对映选择性被催化或化学还原。使用环内双键化合物，使用PtO（2）作为加氢催化剂可获得最佳结果，并导致主要的合成加成产物（ed 90％）。在环外双键化合物的情况下，在Pd / C上进行氢化会产生更高的非对映选择性，并主要提供意想不到的抗加成产物（84％）。这些减少的范围已扩展到三种吡咯烷或生物碱的合成：（+）-tashiromine，（+）-laburnine和（-）-异戊烯醇。从手性β-烯胺二酯开始合成这些天然产物，
• Asymmetric synthesis with chiral hydrogenolysable amines. Cyclic β-enamino ester reduction a diastereoselective route to 2,3-disubstituted pyrrolidines
  作者：G. Haviari、J.P. Célérier、H. Petit、G. Lhommet、D. Gardette、J.C. Gramain

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)74247-x

  日期：1992.7

  Cyclic β-enamino esters prepared from chiral α-methylbenzylamines are catalytically reduced with high a diastereoisomeric excess.

  由手性α-甲基苄基胺制得的环状β-烯胺酯被非对映异构体过量地催化还原。
• CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：US20160264522A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Inhibitors of HBV replication of formula (I) including stereochemically isomeric forms, and salts, hydrates, solvates thereof, wherein X, R 1 to R 7 have the meaning as defined herein. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use, alone or in combination with other HBV inhibitors, in HBV therapy.

  公式（I）的乙型肝炎病毒复制抑制剂，包括立体化学异构体形式，以及其盐类、水合物、溶剂化物，其中X，R1到R7的含义如本文所定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法，包含它们的制药组合物以及它们在乙型肝炎病毒治疗中的使用，单独使用或与其他乙型肝炎病毒抑制剂联合使用。
• Carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
  申请人：Janssen Sciences Ireland UC

  公开号：US10071961B2

  公开（公告）日：2018-09-11

  Inhibitors of HBV replication of formula (I) including stereochemically isomeric forms, and salts, hydrates, solvates thereof, wherein, X, R1 to R7 have the meaning as defined herein. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use, alone or in combination with other HBV inhibitors, in HBV therapy.

  式 (I) 的 HBV 复制抑制剂 包括立体化学异构体形式，及其盐类、水合物、溶液，其中，X、R1 至 R7 的含义如本文所定义。 本发明还涉及制备上述化合物的工艺、含有这些化合物的药物组合物，以及它们在 HBV 治疗中单独或与其他 HBV 抑制剂联合使用的情况。