2-(3-isobutoxyphenyl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(3-isobutoxyphenyl)acetic acid
• 英文别名: 2-[3-(2-methylpropoxy)phenyl]acetic Acid
• 化学式: C₁₂H₁₆O₃
• mdl: MFCD14695264
• 分子量: 208.257
• InChiKey: FHYDGAOWKXCFHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-isobutoxyphenyl)acetic acid 、 methyl (R)-2-(8-(trifluoromethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[2,3-e][1,4]diazepin-5-yl)acetate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以2.36 g的产率得到methyl (R)-2-(4-(2-(3-isobutoxyphenyl)acetyl)-8-(trifluoromethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[2,3-e][1,4]diazepin-5-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel chiral diazepines as bombesin receptor subtype-3 (BRS-3) agonists with low brain penetration

  摘要：

  The discovery and optimization of a novel series of BRS-3 agonists are described. We explored a potent BRS-3 agonist with low brain penetration to avoid an adverse effect derived from central nervous system exposure. Through the derivatization process, chiral diazepines 9f and 9g were identified as possessing low brain penetration as well as potent in vitro activity against human and mouse BRS-3s. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.106
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-苯乙酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(3-isobutoxyphenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现以烷氧基取代的苯乙酸为核心的新型醛糖还原酶抑制剂

  摘要：

  为了继续我们旨在开发新型醛糖还原酶抑制剂的努力，制备并筛选了几种分别在 3 位或 4 位带有烷氧基取代基的苯乙酸。后者代表了我们小组最近详细阐述的环己基甲氧基苯乙酸 IIa 和 IIb 的正式开环产物。在这些系列中，以正庚氧基亚基为特征的化合物 4aa 和 4ba 被证明是最有效的抑制剂。基于这些出乎意料的结果，我们建议这种烷基侧链可以作为 4-溴-2-氟苄基残基的有用替代物，这些残基通常存在于强效醛糖还原酶抑制剂中。

  DOI：

  10.1002/ardp.200600054

文献信息

• Glucosylceramide synthase inhibitors
  申请人：GENZYME CORPORATION

  公开号：US09126993B2

  公开（公告）日：2015-09-08

  The invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS) useful for the treatment metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy, and for the treatment of cancer.

  该发明涉及对葡萄糖鞘氨醇合成酶（GCS）的抑制剂，用于治疗代谢性疾病，如溶酶体贮积病，可以单独使用或与酶替代疗法结合使用，并用于癌症的治疗。
• Fragment based discovery of arginine isosteres through REPLACE: Towards non-ATP competitive CDK inhibitors
  作者：Padmavathy Nandha Premnath、Shu Liu、Tracy Perkins、Jennifer Abbott、Erin Anderson、Campbell McInnes

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.10.039

  日期：2014.1

  alternatives for the N-terminal tetrapeptide of the cyclin binding motif (HAKRRLIF) involved in substrate recruitment prior to phosphotransfer. The docking approach used for the prediction of small molecule mimics for peptide determinants was validated through reproduction of experimental binding modes of known inhibitors and provides useful information for evaluating binding to protein–protein interaction

  为了开发非 ATP 竞争性 CDK2/细胞周期蛋白 A 抑制剂，REPLACE 策略已被应用于生成细胞周期蛋白结合基序 (HAKRRLIF) 的 N 端四肽的片段替代品，该四肽参与磷酸转移前的底物募集。用于预测肽决定簇的小分子模拟物的对接方法通过重现已知抑制剂的实验结合模式进行了验证，并为评估与蛋白质-蛋白质相互作用位点的结合提供了有用的信息。此外，使用经验证的 LigandFit 对接方法预测的潜在精氨酸等排体使用固相合成与截短的 C 端肽 RLIF 连接，并在竞争性结合测定中进行评估。经过测试，结果表明，鉴定的片段不仅代表了关键精氨酸残基的适当模拟物，而且还与结合沟中存在的较小疏水袋有效相互作用。对结合模式进行了进一步评估以优化这些化合物的效力。通过在本研究中进一步应用 REPLACE 策略，确定了肽-小分子杂交 CDK2 抑制剂，它们更像药物，适合作为抗肿瘤治疗剂进一步优化。
• GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：US20140371460A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS) useful for the treatment metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy, and for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种对糖脂合成酶（GCS）的抑制剂，用于治疗代谢性疾病，例如溶酶体贮存病，可单独使用或与酶替代治疗相结合，并用于治疗癌症。
• Synthesis and biological evaluation of novel chiral diazepine derivatives as bombesin receptor subtype-3 (BRS-3) agonists incorporating an antedrug approach
  作者：Tetsuyoshi Matsufuji、Kousei Shimada、Shozo Kobayashi、Masanori Ichikawa、Asuka Kawamura、Teppei Fujimoto、Tsuyoshi Arita、Takashi Hara、Masahiro Konishi、Rie Abe-Ohya、Masanori Izumi、Yoshitaka Sogawa、Yoko Nagai、Kazuhiro Yoshida、Yasuyuki Abe、Takako Kimura、Hisashi Takahashi

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.11.018

  日期：2015.1

  Novel compounds based on the lead BRS-3 agonists from our HTS compounds 2a and 2b have been synthesized with the focus on obtaining peripheral BRS-3 agonists. To identify potent anti-obesity compounds without adverse effects on the central nerve system, a labile carboxylic ester with an antedrug functionality was introduced onto the terminal position. Through the extensive synthetic exploration and the pharmacokinetic studies of oral administration in mice, the phenol ester 17c was selected due to the most suitable pharmacological profile. In the evaluation of food intake suppression in B6 mice, 17c showed significant in vivo efficacy and no clear adverse effect on heart rate and blood pressure change in dog iv infusion. Our study paved the way for development of anti-diabetes and obesity drugs with a safer profile. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US20140255381A1
  申请人：——

  公开号：US20140255381A1

  公开（公告）日：2014-09-11