ethyl 2-(6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2-(6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-(6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)acetate；ethyl 2-(6-oxo-1H-pyridazin-3-yl)acetate
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₃
• 分子量: 182.179
• InChiKey: OFNRUSMXMMASRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)acetate 在 哌啶 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 6-chloro-3-(6-chloropyridazin-3-yl)coumarin
  参考文献：
  名称：

  新型香豆素-哒嗪杂种作为选择性MAO-B抑制剂，用于帕金森氏病治疗。

  摘要：

  先前曾报道3-吡啶并嗪香豆素支架是发现MAO-B可逆和选择性抑制剂的有效核心，MAO-B是经过验证的PD治疗药物靶标，在AD进展中也起着重要作用。为了寻求结构优化，合成了极化率和亲脂性不同的杂合结构香豆素-哒嗪的新型化合物，并针对两种MAO同工型MAO-A和MAO-B（化合物17a-f和18a-f）进行了测试。 所有设计的化合物均选择性抑制MAO-B同工酶，其中许多IC 50值均在亚微摩尔级至纳摩尔级之间，并且缺乏神经元毒性。7-溴-3-（6-溴哒嗪-3-基）香豆素（18c）是这些系列中最有效的化合物（IC 50  = 60 nM），已在利血平诱导的小鼠PD中进行了进一步的体内研究模型。获得的结果表明18c作为抗帕金森病药物的潜力很大。 分子建模研究还提供了有关酶与药物相互作用以及新型化合物潜在药代动力学特征的有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104203
• 作为产物：
  描述：

  (E)-ethyl 2-(5-oxofuran-2(5H)-ylidene)acetate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以52%的产率得到ethyl 2-(6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  哒嗪支架为选择性MAO-B抑制剂的新型3-杂芳基香豆素的合成及构效关系研究

  摘要：

  发现杂合结构哒嗪-香豆素的化合物是单胺氧化酶B（MAO-B）的有效，选择性和可逆抑制剂。这些化合物是基于Knoevenagel反应的多步方法，并以关键的中间体哒嗪酮16（由马来酸酐和呋喃制得）为原料，以高收率合成。化合物9b和9d是这些系列中活性最高的化合物，IC 50值在亚微摩尔范围内，并且没有细胞毒性作用。ADME性质的理论计算也表明这两种化合物均具有良好的药代动力学特征。 对接模拟提供了对酶抑制剂相互作用的见解，并使我们能够合理化所观察到的结构-活性关系（SAR）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.045

文献信息

• Synthesis of Peptide Nucleic Acids Containing Pyridazine Derivatives As Cytosine and Thymine Analogs, and Their Duplexes with Complementary Oligodeoxynucleotides
  作者：Takahito Tomori、Yuya Miyatake、Yuta Sato、Takashi Kanamori、Yoshiaki Masaki、Akihiro Ohkubo、Mitsuo Sekine、Kohji Seio

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00522

  日期：2015.3.20

  Synthesis of peptide nucleic acids (PNAs) is reported with new pyridazine-type nucleobases: 3-aminopyridazine (aPz) and 1-aminophthalazine (aPh) as cytosine analogs, and pyridazin-3-one (PzO) and phthalazin-1-one (PhO) as thymine analogs. The PNAs having an aPz or a PzO formed duplexes with each complementary oligodeoxynucleotide forming a base pair with G or A, respectively, as evaluated by using

  肽核酸（PNA）的合成据报道有新的哒嗪类核碱基：胞嘧啶类似物3-氨基哒嗪（aPz）和1-氨基酞嗪（aPh），以及哒嗪-3-one（Pz O）和酞嗪-1-one （Ph O）作为胸腺嘧啶类似物。通过使用紫外熔解分析和圆二色性（CD）光谱评估，具有aPz或Pz O的PNA形成双链体，每个互补的寡聚脱氧核苷酸分别与G或A形成碱基对。