methyl 5-((2-formyl-4-methoxyphenoxy)methyl)nicotinate | 1446322-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-((2-formyl-4-methoxyphenoxy)methyl)nicotinate
• 英文别名: Methyl 5-[(2-formyl-4-methoxyphenoxy)methyl]pyridine-3-carboxylate；methyl 5-[(2-formyl-4-methoxyphenoxy)methyl]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 1446322-14-0
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₅
• 分子量: 301.299
• InChiKey: AMFQYSGVTAFBTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-((2-formyl-4-methoxyphenoxy)methyl)nicotinate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-((4-formyl-6-methoxyphen-3-yloxy)methyl)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED BENZALDEHYDE COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE IN INCREASING TISSUE OXYGENATION
  [FR] COMPOSÉS BENZALDÉHYDE SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI DANS L'AUGMENTATION DE L'OXYGÉNATION DES TISSUS

  摘要：

  提供了替代苯甲醛及其衍生物，其作为血红蛋白的变构调节剂，以及其制备的方法和中间体，包括这些调节剂的药物组合物，以及在治疗由血红蛋白介导的疾病和需要增加组织氧合的疾病中使用它们的方法。

  公开号：

  WO2013102142A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-甲氧基苯甲醛 、 5-(溴甲基)烟酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以82%的产率得到methyl 5-((2-formyl-4-methoxyphenoxy)methyl)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  带有吡啶基甲氧基甲基酯作为新型抗病剂的芳香醛结构活性关系的探索

  摘要：

  芳香醛主要通过增加血红蛋白（Hb）对氧气（O 2）的亲和力来引发其抗病菌作用。然而，与效力弱和药代动力学特性差有关的挑战阻碍了它们治疗镰状细胞病（SCD）的发展。在此，我们报告了我们为增强我们先前报道的化合物的药理作用所做的努力。这些化合物显示出对Hb修饰，Hb-O 2亲和力和镰刀形抑制的增强作用，并在体外具有持续的药理作用。重要的是，尽管某些化合物对Hb-O 2的亲和力有中等程度的影响，但它们仍显示出异常高的抗镰状化活性，这归因于O 2除O 2依赖性活性外，还具有非依赖性的抗镰状化活性。结构研究与我们的假设一致，该假设表明与稳定聚合物的αF螺旋强烈相互作用的化合物可能会削弱聚合物。对野生型小鼠的体内研究显示出明显的药理作用。我们基于结构的努力已经确定了有希望的领先优势，这些优势有望被开发为SCD的新型治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01287

文献信息

• [EN] AROMATIC ALDEHYDES WITH SUSTAINED AND ENHANCED IN VITRO AND IN VIVO PHARMACOLOGIC ACTIVITY TO TREAT SICKLE CELL DISEASE<br/>[FR] ALDÉHYDES AROMATIQUES AYANT UNE ACTIVITÉ PHARMACOLOGIQUE SOUTENUE ET AMÉLIORÉE IN VITRO ET IN VIVO POUR TRAITER LA DRÉPANOCYTOSE
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2019182938A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  Compounds and methods for preventing and/or treating one or more symptoms of sickle cell diseases (SCD) by administering at least one of the compounds are provided. The compounds are based on vanillin which is chemically modified to increase bioavailability and activity, e.g. so that the compounds bind to the F helix of hemoglobin (Hb) and prevent adhesion of red blood cells (RBCs).

  提供了一种通过给予至少一种化合物来预防和/或治疗镰状细胞病（SCD）的一个或多个症状的化合物和方法。这些化合物基于香草醛，经过化学改性以增加生物利用度和活性，例如使这些化合物与血红蛋白（Hb）的F螺旋结合，从而防止红细胞（RBCs）的粘附。
• SUBSTITUTED BENZALDEHYDE COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE IN INCREASING TISSUE OXYGENATION
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：US20130190315A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Provided are substituted benzaldehydes and derivatives thereof that act as allosteric modulators of hemoglobin, methods and intermediates for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the modulators, and methods for their use in treating disorders mediate by hemoglobin and disorders that would benefit from increased tissue oxygenation.

  提供一种替代苯甲醛及其衍生物，其作为血红蛋白的异构调节剂，以及其制备的方法和中间体，包括该调节剂的制药组合物，以及使用该组合物治疗由血红蛋白介导的疾病和需要增加组织氧合的疾病的方法。
• INTERMEDIATES TO OBTAIN SUBSTITUTED BENZALDEHYDE COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE IN INCREASING TISSUE OXYGENATION
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3738434A1

  公开（公告）日：2020-11-18

  Provided are substituted benzaldehydes and derivatives thereof that act as allosteric modulators of hemoglobin, methods and intermediates for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the modulators, and methods for their use in treating disorders mediate by hemoglobin and disorders that would benefit from increased tissue oxygenation.

  本文提供了可作为血红蛋白异位调节剂的取代苯甲醛及其衍生物、制备它们的方法和中间体、包含这些调节剂的药物组合物，以及将它们用于治疗由血红蛋白介导的疾病和可从增加组织含氧量中获益的疾病的方法。
• Substituted benzaldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：US10034879B2

  公开（公告）日：2018-07-31

  Provided are substituted benzaldehydes and derivatives thereof that act as allosteric modulators of hemoglobin, methods and intermediates for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the modulators, and methods for their use in treating disorders mediate by hemoglobin and disorders that would benefit from increased tissue oxygenation.

  本文提供了可作为血红蛋白异位调节剂的取代苯甲醛及其衍生物、制备它们的方法和中间体、包含这些调节剂的药物组合物，以及将它们用于治疗由血红蛋白介导的疾病和可从增加组织含氧量中获益的疾病的方法。
• Aromatic aldehydes with sustained and enhanced in vitro and in vivo pharmacologic activity to treat sickle cell disease
  申请人：VIRGINIA COMMONWEALTH UNIVERSITY

  公开号：US11401241B2

  公开（公告）日：2022-08-02

  Compounds and methods for preventing and/or treating one or more symptoms of sickle cell diseases (SCD) by administering at least one of the compounds are provided. The compounds are based on vanillin which is chemically modified to increase bioavailability and activity, e.g. so that the compounds bind to the F helix of hemoglobin (Hb) and prevent adhesion of red blood cells (RBCs).

  本研究提供了通过施用至少一种化合物来预防和/或治疗镰状细胞病（SCD）的一种或多种症状的化合物和方法。这些化合物以香兰素为基础，对其进行化学修饰以提高生物利用度和活性，例如，使化合物与血红蛋白（Hb）的 F 螺旋结合并防止红细胞（RBC）粘附。