3-sulfanylestra-1(10),2,4-trien-17-one | 1670-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-sulfanylestra-1(10),2,4-trien-17-one
• 英文别名: 3-thioestrone；(8R,9S,13S,14S)-13-methyl-3-sulfanyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 1670-31-1
• 化学式: C₁₈H₂₂OS
• 分子量: 286.438
• InChiKey: SIZSVSYVZGOQNM-CBZIJGRNSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-207 °C
• 沸点：
  436.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  18.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-sulfanylestra-1(10),2,4-trien-17-one 在 ammonium hydroxide 、 碘苯二乙酸 、 氨基甲酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(1-oxido-4,5-dihydro-3H-1λ⁴,2-thiazol-1-yl)estra-1(10),2,4-trien-17-one
  参考文献：
  名称：

  日益增加的复杂性：实用的合成方法，对三维环状硫磺亚胺及其体外性质的初步了解。

  摘要：

  据报道，一种短的合成方法具有广泛的范围，可从容易获得的苯酚仅两到三步即可获得五至七元环亚砜基。因此，通过一系列的S-烷基化和一锅合的亚砜亚胺形成，然后分子内环化，将简单的结构单元转化为复杂的分子结构。以高总收率制备了十七种结构多样的环状环亚砜。在药物化学相关特性方面，对这些代表性不足的三维环状亚砜亚胺进行了体外评估，未发现在药物开发中的任何固有缺陷。

  DOI：

  10.1002/chem.201905461
• 作为产物：
  描述：

  3-<(N,N-dimethylthiocarbamoyl)oxy>estra-1,3,5(10)-trien-17-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 paraffin 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-sulfanylestra-1(10),2,4-trien-17-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biochemical studies of estrone sulfatase inhibitors

  摘要：

  The synthesis and biochemical evaluation of estrone sulfatase inhibitors are described. Inhibitors were designed through modifications of the substrate estrone sulfate. An in vitro assay using the microsomal fraction isolated from human term placenta was used to evaluate sulfatase inhibitory activity. All the inhibitors (except sulfonyl chloride analog) exhibited low inhibitory activities in the screening assay. Sulfonyl chloride analog is a strong inhibitor, which caused 91.5% inhibition of the enzymatic activity at 300 microM.

  DOI：

  10.1016/0039-128x(93)90045-o

文献信息

• [EN] TRIPARTITE MODULATORS OF ENDOSOMAL G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS TRIPARTITES DE RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G DES ENDOSOMES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017112792A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention relates to tripartite compounds comprising a modulator moiety for endosomal G protein-coupled receptors like neurokinin-1 receptor, a linker and a lipid anchor suitable for anchoring the tripartite compound into a plasma membrane. The present invention also relates to a prodrug and a pharmaceutical composition comprising the tripartite compound and the use of the tripartite compound for the treatment of a disease or disorder mediated by endosomal G protein-coupled receptors signalling like NK1R signalling.

  本发明涉及三部分化合物，包括用于内体高尔基蛋白偶联受体（如神经激肽-1受体）的调节子基团，一个连接物和一个适合将三部分化合物锚定到细胞膜的脂质锚。本发明还涉及一种前药和含有三部分化合物的药物组合物，以及利用三部分化合物治疗由内体高尔基蛋白偶联受体信号传导介导的疾病或紊乱的用途。
• [EN] TRIPARTITE CONJUGATES CONTAINING A STRUCTURE INTERACTING WITH CELL MEMBRANE RAFTS AND THEIR USE<br/>[FR] CONJUGUES DE TRIPARTITE CONTENANT UNE STRUCTURE INTERAGISSANT AVEC DES RADEAUX DE MEMBRANES CELLULAIRES ET LEUR UTILISATION
  申请人：JADOLABS GMBH

  公开号：WO2005097199A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  The present invention relates to a compound comprising a tripartite structure in the format C-B-A or C'-B'-A' wherein moiety A and moiety A' is a raftophile, moiety B and moiety B' is a linker, moiety C and moiety C' is a pharmacophore; and wherein moiety B and B' is a linker which has a backbone of at least 8 carbon atoms and wherein one or more of said carbon atoms may be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur. Furthermore, specific medical and pharmaceutical uses of the compounds of the invention are disclosed.

  本发明涉及一种包含三部分结构的化合物，其格式为C-B-A或C'-B'-A'，其中部分A和部分A'是亲脂性基团，部分B和部分B'是连接基团，部分C和部分C'是药用基团；其中部分B和B'是具有至少8个碳原子骨架的连接基团，其中所述碳原子中的一个或多个可被氮、氧或硫取代。此外，还披露了该发明化合物的特定医学和药用用途。
• Targeting Cytochrome P450 (CYP) 1B1 Enzyme with Four Series of A-Ring Substituted Estrane Derivatives: Design, Synthesis, Inhibitory Activity, and Selectivity
  作者：Raphaël Dutour、Jenny Roy、Francisco Cortés-Benítez、René Maltais、Donald Poirier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00907

  日期：2018.10.25

  CYP1B1 inhibitors over CYP1A1, we synthesized four series of estrane derivatives: (1) 12 estrone (E1)- and 17β-estradiol (E2)-derivatives bearing a 3- or a 4-pyridinyl core at C2, C3, or C4, (2) eight estrane derivatives with different sulfur groups at C3, (3) 19 E1- and E2-derivatives bearing distinct aryls at C2, and (4) five D-ring derivatives. E2-derivatives were more active than oxidized E1-analogues

  细胞色素P450（CYP）1B1参与致癌物的生物激活和耐药性。为了获得相对于CYP1A1的选择性CYP1B1抑制剂，我们合成了四个系列的雌激素衍生物：（1）12个雌酮（E1）-和17β-雌二醇（E2）-衍生物，在C2，C3或C3处带有3-或4-吡啶基核心C4，（2）在C3具有八个不同硫基的雌激素衍生物，（3）在C2具有不同芳基的19个E1-和E2-衍生物，以及（4）五个D环衍生物。E2衍生物比氧化的E1类似物更具活性，因此突出了17β-OH在与CYP1B1相互作用中的关键作用。2-（4-氟苯基）-E2是最好的CYP1B1抑制剂（IC 50= 0.24μM），相对于CYP1A1的选择性指数（SI）为20。此外，添加C17α-乙炔基作为D环修饰可将选择性指数提高至25，而活性几乎没有损失（IC 50 = 0.37μM）。我们的对接结果表明，这些化合物比CYP1A1更适合CYP1B1结合位点。
• Inhibitors of type 5 and type 3 17&bgr;-hydroxysteroid dehydrogenase and methods for their use
  申请人：Endorecherche, Inc.

  公开号：US06541463B1

  公开（公告）日：2003-04-01

  Novel methods of medical treatment and/or inhibition of development of diseases are disclosed for diseases that are sensitive to androgenic or estrogenic activity. The treatments utilize inhibitors of type 5 and/or type 3 17&bgr;-hydroxysteroid dehydrogenase. Novel inhibitors of type 5 17&bgr;-hydroxysteroid dehydrogenase are also disclosed, as are novel inhibitors of type 3 17&bgr;-hydroxysteroid dehydrogenase.

  揭示了针对对雄激素或雌激素活性敏感的疾病的医疗治疗和/或抑制疾病发展的新方法。这些治疗方法利用了5型和/或3型17β-羟基类固醇脱氢酶的抑制剂。还披露了新型的5型17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂，以及新型的3型17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂。
• [EN] 3-NITROGEN OR SULPHUR SUBSTITUTED OESTRA-1,3,5(10),16-TETRAENE AKR1C3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'AKR1C3 DE TYPE ŒSTRA-1,3,5(10),16-TÉTRAÈNE SUBSTITUÉS PAR UN 3-AZOTE OU SOUFRE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016037956A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The invention relates to AKR1C3 inhibitors of formula (I) and to processes for preparation thereof, to the use thereof for treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of bleeding disorders and endometriosis.

  该发明涉及式(I)的AKR1C3抑制剂，以及其制备方法，用于治疗和/或预防疾病的用途，以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于出血性疾病和子宫内膜异位症的治疗。