(3,5-dimethylphenyl)(5-chloro-2-hydroxyphenyl)methanone | 329944-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3,5-dimethylphenyl)(5-chloro-2-hydroxyphenyl)methanone
• 英文别名: (5-chloro-2-hydroxyphenyl)(3,5-dimethylphenyl)methanone；4-chloro-2-(3,5-dimethylbenzoyl)phenol；(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-(3,5-dimethylphenyl)methanone
• CAS: 329944-68-5
• 化学式: C₁₅H₁₃ClO₂
• 分子量: 260.72
• InChiKey: CBMURVXVJWPRJH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,5-dimethylphenyl)(5-chloro-2-hydroxyphenyl)methanone 在 三甲基溴硅烷 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-chloro-2-(3,5-dimethylbenzoyl)phenoxymethylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  New benzophenone phosphonate derivatives

  摘要：

  New well-soluble in 10% DMSO phosphonate derivatives of substituted benzophenone have been synthesized using different methods. Preliminary computer modeling of proposed structures in the reverse transcriptase HIV-1 hydrophobic pocket suggested these molecules as potential non-nucleoside inhibitors of this enzyme.

  DOI：

  10.1016/j.mencom.2017.07.008
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯甲酸 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.08h， 生成 (3,5-dimethylphenyl)(5-chloro-2-hydroxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Relationship Studies of Novel Benzophenones Leading to the Discovery of a Potent, Next Generation HIV Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor

  摘要：

  Despite the progress of the past two decades, there is still considerable need for safe, efficacious drugs that target human immunodeficiency virus (HIV). This is particularly true for the growing number of patients infected with virus resistant to currently approved HIV drugs. Our high throughput screening effort identified a benzophenone template as a potential nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI). This manuscript describes our extensive exploration of the benzophenone structure-activity relationships, which culminated in the identification of several compounds with very potent inhibition of both wild type and clinically relevant NNRTI-resistant mutant strains of HIV. These potent inhibitors include 70h (GW678248), which has in vitro antiviral assay IC50 values of 0.5 nM against wild-type HIV, 1 nM against the K103N mutant associated with clinical resistance to efavirenz, and 0.7 nM against the Y181C mutant associated with clinical resistance to nevirapine. Compound 70h has also demonstrated relatively low clearance in intravenous pharmacokinetic studies in three species, and it is the active component of a drug candidate which has progressed to phase 2 clinical studies.

  DOI：

  10.1021/jm050670l

文献信息

• Integrating Metal-Catalyzed C–H and C–O Functionalization To Achieve Sterically Controlled Regioselectivity in Arene Acylation
  作者：Nicholas A. Serratore、Constance B. Anderson、Grant B. Frost、Truong-Giang Hoang、Steven J. Underwood、Philipp M. Gemmel、Melissa A. Hardy、Christopher J. Douglas

  DOI：10.1021/jacs.8b06476

  日期：2018.8.8

  organometallic chemists is the direct functionalization of the bonds most recurrent in organic molecules: C-H, C-C, C-O, and C-N. An even grander challenge is C-C bond formation when both precursors are of this category. Parallel to this is the synthetic goal of achieving reaction selectivity that contrasts with conventional methods. Electrophilic aromatic substitution (EAS) via Friedel-Crafts acylation

  有机金属化学家的一个主要目标是将有机分子中最常见的键直接官能化：CH、CC、CO 和 CN。当两种前体都属于此类时，更大的挑战是 CC 键的形成。与此并行的是实现与传统方法形成对比的反应选择性的合成目标。通过 Friedel-Crafts 酰化的亲电芳香取代 (EAS) 是合成芳基酮的最著名方法，芳基酮是许多药物、农用化学品、香料、染料和其他商品化学品的常见结构基序。然而，只有当所需的酰化位点与反应的电子控制区域选择性一致时，EAS 合成策略才有效。在此，我们报告了空间控制的区域选择性芳烃酰化与水杨酸酯通过铱催化获得明显取代的二苯甲酮。实验和计算数据表明，一种独特的反应机制将 CO 活化和 CH 活化与单一铱催化剂相结合，无需外源氧化剂或碱。我们公开了对芳烃和酯成分的合成范围的广泛探索，最终以简明的合成强效抗癌剂羟基苯司他汀。
• Molecular design, synthesis and biological evaluation of BP-O-DAPY and O-DAPY derivatives as non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Shiqiong Yang、Christophe Pannecouque、Dirk Daelemans、Xiao-Dong Ma、Yang Liu、Fen-Er Chen、Erik De Clercq

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.04.052

  日期：2013.7

  This paper reports the synthesis and antiviral evaluation of a series of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) that combine the peculiar structural features of diarylpyrimidine derivatives (DAPYs) and benzophenone derivatives (BPs). The DAPY derivatives bearing benzoyl or alkoxyl substitutes on the A-ring showed the inhibitory activity against wild-type HIV-1 at the cellular level

  本文报道了一系列结合了二芳基嘧啶衍生物（DAPYs）和二苯甲酮衍生物（BPs）独特结构特征的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的合成和抗病毒评价。在A环上带有苯甲酰基或烷氧基取代基的DAPY衍生物在从微摩尔到纳摩尔的EC 50值范围内，在细胞水平上显示出对野生型HIV-1的抑制活性。在这些化合物中，1u表现出最有效的抗HIV-1活性（EC 50 = 0.06±0.01μM，SI> 6260），其活性比奈韦拉平（NVP）和地拉夫定（DLV）高约1.8倍。此外，还考虑了与HIV-1 RT的结合方式以及这些衍生物的初步SAR研究，以作进一步研究。
• Synthesis and Biological Evaluation of Benzophenone Derivatives as Potential HIV-1 Inhibitors
  作者：Zhendong Song、Ping Wang、Shanshan Huang、Changyuan Wang、Rui-Rui Wang、Liu-Meng Yang、Yuhong Zhen、Kexin Liu、Yong-Tang Zheng、Xiaodong Ma

  DOI：10.2174/1573406413666161111151814

  日期：2017.5.5

  Results: A series of novel benzophenone derivatives (BPs) with nanomolar anti-HIV-1 activity were identified. Of these inhibitors, analogue 10i (EC50 = 2.9 nmol/L), the most active inhibitor, was comparable to the lead compound GW678248 in inhibiting the wild-type HIV-1 virus. Additionally, analogue 13b, which not only exhibited strong inhibitory activity against the HIV-1 virus (EC50 = 4.2 nmol/L), but also

  背景：尽管许多药物可以在获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者中实现高应答，但是对于越来越多的感染抗性HIV病毒株的患者，仍需要更安全，更有效的HIV抑制剂。GW678248是最有效的二苯甲酮衍生物之一，在1 nmol / L的浓度下，对一组HIV-1病毒（野生型，K103N突变体，Y181C等）具有很高的效力。但是，与皮疹和肝脏代谢酶有关的安全性问题最终导致停止了其进一步的发展。作为对本模板结构修改的延续，在本手稿中，一系列新的二苯甲酮被描述为潜在的HIV抑制剂。 方法：按照方案1和方案2的路线合成所有标题分子，并采用MTT法检测其抗HIV-1活性。在分子模拟中，使用了与默认参数并行的AutoDock 4.0.1对接程序。 结果：鉴定了一系列具有纳摩尔抗HIV-1活性的新型二苯甲酮衍生物（BPs）。在这些抑制剂中，活性最高的类似物10i（EC50 = 2.9 nmol / L）在抑制野生型
• Synthesis and biological evaluation of (±)-benzhydrol derivatives as potent non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Xiao-Dong Ma、Xuan Zhang、Shi-Qiong Yang、Hui-Fang Dai、Liu-Meng Yang、Shuang-Xi Gu、Yong-Tang Zheng、Qiu-Qin He、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.07.003

  日期：2011.8

  A series of (±)-benzhydrol derivatives featuring the essential sulfonamide group at the para position on the C-ring were synthesized and evaluated for the potential anti-HIV activity in C8166 cells. Most of these analogues demonstrated low concentration inhibitory activity with EC50 values less than 1 μM against the wild-type HIV-1. In particular, compound 7h was identified as the highest active inhibitor

  合成了一系列在（C）环对位上具有必需磺酰胺基的（±）-苯氢衍生物，并评估了C8166细胞中潜在的抗HIV活性。这些类似物中的大多数都表现出低浓度的抑制活性，对野生型HIV-1的EC 50值小于1μM。尤其是，化合物7h被确定为野生型HIV-1的最高活性抑制剂，EC 50值为0.12μM，选择性指数值为312.73。此外，它们中的一些还对带有EC 50的双重突变菌株A 17（K103N + Y181C）表现出中等活性。值低于5μM。此外，还探索了与RT的结合模式以及这些衍生物的初步结构-活性关系，以进行进一步的化学修饰。
• US7273863B1
  申请人：——

  公开号：US7273863B1

  公开（公告）日：2007-09-25