methyl 4-(3,3,3-trifluoro-2-dimethylhydrazonopropyl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(3,3,3-trifluoro-2-dimethylhydrazonopropyl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-[(2Z)-2-(dimethylhydrazinylidene)-3,3,3-trifluoropropyl]benzoate
• 化学式: C₁₃H₁₅F₃N₂O₂
• 分子量: 288.27
• InChiKey: XTHGVMSMRVXLJA-BOPFTXTBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(3,3,3-trifluoro-2-dimethylhydrazonopropyl)benzoate 在 lithium hydroxide 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 93.25h， 生成 (S)-2-{4-[5-(2,4-Diamino-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl)-1-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-pentyl]-benzoylamino}-pentanedioic acid di-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为GAR Tfase和从头嘌呤生物合成途径抑制剂的10-CF3CO-DDACTHF类似物和衍生物。

  摘要：

  报道了10-CF3CO-DDACTHF作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GAR Tfase）和氨基咪唑羧酰胺转化酶（AICAR Tfase）抑制剂的类似物和关键衍生物的合成和评价。1的聚谷氨酸类似物被评估为大肠杆菌和重组人（rh）GAR Tfase和AICAR Tfase的抑制剂。尽管发现五谷氨酸盐6是测试针对rhGAR Tfase的系列中活性最高的抑制剂（Ki = 0.004 microM），但未观察到单五谷氨酸衍生物之间的区别（Ki = 0.02-0.004 microM），表明其主要作用所需的1的多聚谷氨酸化是细胞内保留。相反，当针对rhAICAR Tfase（Ki = 65-0.120 microM）进行测试时，1及其定义的聚谷氨酸3-6的无活性要低得多，并且选择性很高（> 相对于大肠杆菌GAR Tfase，rh等于或等于100倍）。还检查了其他1的关键类似物（7和8），发现它们的活性

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00458-9
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(3,3,3-trifluoro-2-oxopropyl)benzoate 、 偏二甲肼 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以64%的产率得到methyl 4-(3,3,3-trifluoro-2-dimethylhydrazonopropyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE TRANSFORMYLASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TRANSFORMYLASE DE LA GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE

  摘要：

  设计、合成和表征了对人类甘氨酰核糖核苷转甲基酶和氨基咪唑甲酰核糖核苷转甲基酶具有强效抑制作用的人类抑制剂。

  公开号：

  WO2003087065A1

文献信息

• Inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase
  申请人：Boger L Dale

  公开号：US20070167377A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  Potent human inhibitors of human glycinamide ribonucleotide transformylase and of aminoimidazole carboxamide ribonucleotide transformylase are designed, synthesized, and characterized.

  设计、合成并表征了强效的人类甘氨酰核苷酸转移酶和氨基咪唑甲酸核苷酸转移酶的人类抑制剂。
• [EN] INHIBITORS OF GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE TRANSFORMYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TRANSFORMYLASE DE LA GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2003087065A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  Potent human inhibitors of human glycinamide ribonucleotide transformylase and of aminoimidazole carboxamide ribonucleotide transformylase are designed, synthesized, and characterized.

  设计、合成和表征了对人类甘氨酰核糖核苷转甲基酶和氨基咪唑甲酰核糖核苷转甲基酶具有强效抑制作用的人类抑制剂。
• Design, synthesis and biological evaluation of 10-CF3CO-DDACTHF analogues and derivatives as inhibitors of GAR Tfase and the de novo purine biosynthetic pathway
  作者：Joel Desharnais、Inkyu Hwang、Yan Zhang、Ali Tavassoli、Justin Baboval、Stephen J Benkovic、Ian A Wilson、Dale L Boger

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00458-9

  日期：2003.10

  The synthesis and evaluation of analogues and key derivatives of 10-CF3CO-DDACTHF as inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase (GAR Tfase) and aminoimidazole carboxamide transformylase (AICAR Tfase) are reported. Polyglutamate analogues of 1 were evaluated as inhibitors of Escherichia coli and recombinant human (rh) GAR Tfase, and AICAR Tfase. Although the pentaglutamate 6 was found to

  报道了10-CF3CO-DDACTHF作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GAR Tfase）和氨基咪唑羧酰胺转化酶（AICAR Tfase）抑制剂的类似物和关键衍生物的合成和评价。1的聚谷氨酸类似物被评估为大肠杆菌和重组人（rh）GAR Tfase和AICAR Tfase的抑制剂。尽管发现五谷氨酸盐6是测试针对rhGAR Tfase的系列中活性最高的抑制剂（Ki = 0.004 microM），但未观察到单五谷氨酸衍生物之间的区别（Ki = 0.02-0.004 microM），表明其主要作用所需的1的多聚谷氨酸化是细胞内保留。相反，当针对rhAICAR Tfase（Ki = 65-0.120 microM）进行测试时，1及其定义的聚谷氨酸3-6的无活性要低得多，并且选择性很高（> 相对于大肠杆菌GAR Tfase，rh等于或等于100倍）。还检查了其他1的关键类似物（7和8），发现它们的活性