偏二甲肼 | 57-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 偏二甲肼
• 中文别名: 二甲基肼；1,1-二甲基肼；偏二甲基肼；N,N-二甲基肼
• 英文名称: 1,1-dimethylhydrazine
• 英文别名: N,N-Dimethylhydrazine；dimethylhydrazine
• CAS: 57-14-7
• 化学式: C₂H₈N₂
• mdl: MFCD00007628
• 分子量: 60.0989
• InChiKey: RHUYHJGZWVXEHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：

  1. 化学性质：该物质具有强还原性，与任何氧化剂接触都会导致燃烧或爆炸。它还具有较强的吸湿性，能与酸反应生成盐，与亚硝酸作用形成二甲胺，并与醛、酮发生腙反应。

  2. 剧毒且可能致癌。吸入其蒸气可能导致鼻腔和咽喉刺激，呼吸困难，恶心呕吐及神经系统症状，表现为神经衰弱、步态不稳、抽搐甚至昏迷等。眼部可能出现轻度结膜炎。经口白鼠的半数致死剂量为265毫克/千克。工作场所空气中有毒物质的时间加权平均容许浓度为0.5毫克/立方米，短时间接触容许浓度则为1.5毫克/立方米。目前尚无特效解毒剂，治疗以对症处理为主。美国职业安全与健康管理局规定空气中的最大允许暴露浓度为1毫克/立方米。

  3. 稳定性：该物质是稳定的。

  4. 禁配物：避免接触氧化剂、铜及其合金、铝、铁以及铁盐等物质。

  5. 避免的条件：应防止受热。

  6. 聚合危害：不会发生聚合反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  4
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

甲醛是通过大鼠肝脏微粒体对1,1-二甲基肼进行氧化脱甲基反应形成的。苯巴比妥或3-甲基胆蒽预处理增强了脱甲基酶的活性。

Formaldehyde was formed by oxidative demethylation of 1,1-dimethylhydrazine by rat liver microsomes. Phenobarbital or 3-methylcholanthrene pretreatment enhanced demethylase activity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

老鼠管理员低剂量（14）C 1,1-二甲基肼在大约10小时内代谢了大约30%，转化为（14）C标记的二氧化碳。在20小时结束时，惊厥剂量转化为二氧化碳的比例略高于13%。在2天期间内，至少有50%的管理放射性出现在尿液中。

Rats admin low dose of (14)C 1,1-dimethylhydrazine metabolized approx 30% to (14)C labeled carbon dioxide in 10 hr. Conversion of convulsive dose to carbon dioxide amounted to slightly more than 13% at end of 20 hr. At least 50% of administered radioactivity appeared in urine in 2-day period.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

烷基肼的N-氧化由小鼠肝脏微粒体混合功能氧化酶催化。在pH 7.7和25°C的条件下，甲基肼和1,1-二甲基肼的N-氧化速率几乎与二甲苯胺相同。

N-oxidation of alkylhydrazines was catalyzed by mouse liver microsomal mixed function oxidase. At pH 7.7 and 25 °C, methylhydrazine and 1,1-dimethylhydrazine have nearly the same maximal n-oxidation rate as dimethylaniline.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

1,1-二甲肼加入到大鼠肝脏微粒体的悬浮液中时，展现出了与氮基配体对细胞色素P450的结合谱相似的结合谱。

1,1-Dimethylhydrazine when added to suspension of rat liver microsomes exhibited binding spectra like those seen for nitrogenous ligands to cytochrome P450.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

癌症分类：B2组可能的人类致癌物

Cancer Classification: Group B2 Probable Human Carcinogen

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

评估：关于1,1-二甲肼的致癌性没有流行病学数据。在实验动物中存在足够的证据表明1,1-二甲肼具有致癌性。总体评估：1,1-二甲肼可能对人类具有致癌性（2B组）。

Evaluation: No epidemiological data on the carcinogenicity of 1,1-dimethylhydrazine were available. There is sufficient evidence in experimental animals for the carcinogenicity of 1,1-dimethylhydrazine. Overall evaluation: 1,1-Dimethylhydrazine is possibly carcinogenic to humans (Group 2B).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

A3：已确认的动物致癌物，对人类的相关性未知。

A3: Confirmed animal carcinogen with unknown relevance to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

1,1-二甲基肼：合理预期为人类致癌物。

1,1-Dimethylhydrazine: reasonably anticipated to be a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：1,1-二甲肼

IARC Carcinogenic Agent:1,1-Dimethylhydrazine

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

吸收、分配和排泄

通过注射给大鼠、家兔、猫、狗和猴子等不同物种的二甲肼迅速被吸收进入血液，并且相当快地通过肾脏排出。没有观察到有偏好的储存器官，尿液的浓度被认为比血液水平更能敏感地指示暴露情况。在给予低剂量（0.78 mg/kg）的大鼠中，10小时内，注射的放射性物质中有30%以呼吸CO2的形式出现。同样，尿液是主要的排泄途径。尿液中的产物是未改变的二甲肼。在大鼠和狗注射二甲肼后，尿液中鉴别出的其他化合物包括二甲肼的葡萄糖肼（3-10%）和一个未确定的肼（20-25%），二甲肼占50-60%。狗和大鼠表现出相同的吸收和排泄模式。

Dimethylhydrazine administered by injection to a variety of species, including rat, rabbit, cat, dog, and monkey was rapidly absorbed into the blood and quite rapidly excreted via the kidneys. No preferential organ of storage was seen, and the urinary concentration was considered a more sensitive indication of exposure than blood levels. In rats given low doses (0.78 mg/kg), 30% of the injected radioactivity appeared as respiratory CO2 in 10 hr. Again, urine was the major excretory route. The urinary product was unchanged dimethylhydrazine. Other compounds identified in the urine of both rats and dogs following injections of dimethylhydrazine include a glucose hydrazine of dimethylhydrazine (3-10%) and an undetermined hydrazine (20-25%), and dimethylhydrazine accounted for 50-60%. Dogs and rats showed the same absorption and excretion patterns.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

二甲肼在经皮应用时表现出一级吸收过程。皮下给药导致血液中二甲肼水平显著升高，并且几乎完全吸收。在兔皮上体外应用时，观察到85%的剂量蒸发，这解释了观察到的低吸收率。二甲肼的消除迅速，终末消除半衰期为0.3-1.5小时。剂量的3-19%通过尿液排出。

Dimethylhydrazine showed first order absorption processes when applied /dermally/. Subcutaneous administration resulted in much higher blood levels and almost complete absorption. In vitro application to rabbit skin showed evaporation of 85% of the dose, thus accounting for the low observed absorption. Elimination of dimethylhydrazine was rapid, and the terminal elimination half-life was 0.3-1.5 hours. From 3-19% of the dose was eliminated in urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

大约50%的吸收剂量在24小时内被排出。

Approximately 50% of the absorbed dose is excreted in 24 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

非对称二甲肼被生物转化为二氧化碳和未知代谢物，这些代谢物随自由... /1,1-二甲肼/通过尿液排出。

Unsymmetrical dimethylhydrazine is /biotransformed/ ...to carbon dioxide and unknown metabolites which are excreted with free... /1,1-dimethylhydrazine/ into the urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

制备方法与用途

制备方法

1. 本品可由氨水、氯化胺和二甲胺为原料经反应合成制得。先将氨水和次氯酸钠分别送入一步反应器，进行反应生成氯代胺；然后将氯代胺送入二步反应器与二甲胺水溶液进行合成，生成偏二甲肼水溶液。再将此合成液送入一系列精馏塔进一步蒸馏精馏，脱除过量的氨、二甲胺和偏腙，加碱提浓、脱气后，即得成品。
2. 制备 N,N-二甲肼
   • 在装有机械搅拌器、滴液漏斗和温度计的5升圆底烧瓶中，加入200克（2.7摩尔）亚硝基二甲胺、3升水和650克（10克原子）100%的锌粉。将反应混合物置水浴中加热以保持温度在25-30℃，在搅拌下滴加1升（14摩尔）85%乙酸，约2小时。然后在60℃加热1小时，冷却后滤去多余的锌粉，并用少量水洗涤合并水溶液。
   • 将混合液置于进行水汽蒸馏的12升烧瓶中，在烧瓶上装滴液漏斗，从漏斗中加入1000克氢氧化钠浓溶液使水溶液呈明显的碱性。进行水汽蒸馏直至馏出物对Fehling溶液只有微弱的还原作用时为止，约蒸出5～6升馏出物即足以将二甲肼完全带出。
   • 馏出液用650毫升浓盐酸处理后，在减压和蒸汽浴上浓缩，直到残余物变浆状。将浆状物滴到大过量的固体氢氧化钠上，再进行蒸馏直至温度升至100℃为止，可得到二甲肼的浓水溶液。
   • 若在二甲肼浓水溶液中加入氢氧化钾，放置干燥后重行蒸馏，馏出液收集于盛有氢氧化钡的接受器中，放置数日后再次进行蒸馏，收集62~65℃/765mm馏份即为无水二甲肼。若将浆状物用无水乙醇处理后可得到白色晶体的二甲肼盐酸盐。

用途简介

1. 该品用于生产植物生长调节剂，其苯酚盐可减少润滑盐的沉积现象。
2. 还可用于吸收酸性气体、用作分析试剂和高能燃料以及溶剂。
3. 羰基的保护试剂，用于众多增环反应、N,N-二甲腙的烷化α,β-不饱和酮的单烷化以及转变醛为腈。
4. 用于化学合成，作为有机过氧化物的稳定剂、酸性气体吸收剂，还应用于照相和农业领域。

用途

1. 该品可用于生产植物生长调节剂，其苯酚盐可减少润滑盐的沉积现象。还可用于吸收酸性气体、用作分析试剂以及高能燃料和溶剂。
2. 羰基的保护试剂，用于众多增环反应、N,N-二甲腙的烷化α,β-不饱和酮的单烷化及转变醛为腈。
3. 用于化学合成，用作有机过氧化物的稳定剂、酸性气体吸收剂，还应用于照相和农业领域。 [28]

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  偏二甲肼 在 亚硝酸 作用下， 生成 cis-1,2-dimethyldiazene
  参考文献：
  名称：

  Knorr; Weidel, Chemische Berichte, 1909, vol. 42, p. 3528

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  亚硝基二甲胺 在 锌 作用下， 以0.61 g的产率得到偏二甲肼
  参考文献：
  名称：

  一种PI3K抑制剂的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种PI3K抑制剂的(制备方法，所述PI3K抑制剂为(S)‑2‑[1‑(9H‑嘌呤‑6‑基氨基)乙基]‑3‑(二甲氨基)‑5‑氟喹唑啉‑4(3H)‑酮，该方法通过三步反应制备所得，反应步骤简单，反应条件温和，溶剂可套用，经济环保，本发明通过有机酸拆分进行光学纯化及成盐结晶的方式精制，较现有的硅胶柱层析和制备分离，操作简便，收率提高，成本低，批次间的品质更加稳定，适合工业生产。

  公开号：

  CN111440173B
• 作为试剂：
  描述：

  2,4-Dibromo-6-[[2-[(3,5-dibromo-2-hydroxyphenyl)methyl-methylamino]ethyl-methylamino]methyl]phenol 、 三异丙氧基氧化钒 在 偏二甲肼 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 以98%的产率得到[VO({MeNCH₂CH₂NMe[CH₂-4,6-(Br)₂-C₆H₂O]₂}-κ⁴ONNO)]
  参考文献：
  名称：

  线性二胺双酚盐配体负载的钒（III）和钒（IV）化合物的研究：结构与磁性之间的相关性

  摘要：

  含线性二胺双（酚盐（salans）L 1–5配体）的氧化钒（IV）化合物族（L 1 = [MeNCH 2 CH 2 NMe（CH 2 -4-CMe 2 CH 2 CMe 3 -C 6 H 3 O）2 ] 2-； L 2 = [MeNCH 2 CH 2 NMe（CH 2 -4-CH 3 -C 6 H 3 O）2 ] 2- ; L 3 = [MeNCH 2 CH 2NMe（CH 2 -4-Cl-C 6 H 3 O）2 ] 2− ; L 4＝ {MeNCH 2 CH 2 NMe [CH 2 -4,6-（CH 3）2 -C 6 H 2 O] 2 } 2-；并且L 5＝ {MeNCH 2 CH 2 NMe [CH 2 -4,6-（Br）2 -C 6 H 2 O] 2 } 2−）和具有L 2,4的非氧化钒（III）acac配体已经通过化学和物理技术制备并表征。[VO（ACAC）的反应2 ]与配体前体ħ

  DOI：

  10.1039/d0dt04302h

文献信息

• Aminimides derived from <i>p</i> -substituted benzoylformic acid ester as thermal/photolatent bases and photoradical initiators
  作者：Manabu Kirino、Ikuyoshi Tomita

  DOI：10.1002/pola.26838

  日期：2013.10

  were synthesized from 1,1‐dimethylhydrazine, propylene oxide, and p‐substituted benzoylformic acid ester, respectively, and their activity as thermal/photolatent bases and photoradical initiators was studied in detail. Their thermal decomposition activity increased by the electron‐donating substituents on the benzene ring, being in order of 1a (p‐NMe2) > 1b (p‐MeO) > BFI (H) > 1c (p‐NO2). Photolysis

  1,1-二甲基-1-（2-羟丙基）胺苯甲酰基甲酰亚胺的衍生物（BFI和1a-c）分别由1,1-二甲基肼，环氧丙烷和对位取代的苯甲酰基甲酸酯合成，其活性为详细研究了热/光潜碱和光自由基引发剂。它们的热分解活性通过苯环上的供电子取代基增加，顺序为1a（p- NMe 2）> 1b（p- MeO）> BFI（H）> 1c（p- NO 2）。光解活性也受到取代基的影响，顺序如下：1b> BFI> 1a> 1c。通过使用氨基酰亚胺作为潜在的引发剂，进行了环氧化物/硫醇体系的热和光诱导碱催化聚合，以及乙烯基单体甲基丙烯酸2-羟乙酯的光自由基聚合。它们作为热碱和光碱/自由基引发剂的活性可以分别与它们的热分解和光解活性相关。©2013 Wiley Periodicals，Inc. J. Polym。科学，A部分：Polym。化学 2013，51，4292–4300
• N(Aminoalkyl)-naphthalimides and their derivatives
  申请人：Laboratorios Made, S.A.

  公开号：US04204063A1

  公开（公告）日：1980-05-20

  N-substituted-3-substituted naphthalimides are prepared by reacting 3-substituted naphthalic acid with a compound having a primary amino group. The naphthalimides possess cytotoxic properties.

  N-取代-3-取代萘酰亚胺是通过将3-取代萘甲酸与具有一次氨基的化合物反应制备的。这些萘酰亚胺具有细胞毒性。
• Stereoselective Synthesis of Medium-Sized Cyclic Ethers by Sequential Ring-Closing Metathesis and Tsuji–Trost Allylation
  作者：James Skardon-Duncan、Michael Sparenberg、Alexandre Bayle、Sam Alexander、J. Stephen Clark

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01082

  日期：2018.5.4

  Fully functionalized medium-sized cyclic ethers, of the type found in fused polyether natural products, have been prepared by sequential ring-closing diene metathesis, conversion of the resulting cyclic enone into an allylic enol carbonate, and Tsuji–Trost allylation using a chiral palladium complex. Very high levels of diastereocontrol, favoring the diastereomer in which there is a cis relationship

  通过顺序闭环二烯复分解，将所得环状烯酮转化为烯丙基烯醇碳酸酯，以及使用手性钯进行Tsuji-Trost烯丙基化反应，可以制备在融合的聚醚天然产物中发现的类型的完全功能化的中型环状醚。复杂的。在催化剂控制和催化反应的情况下，可以获得非常高的非对映异构控制水平，有利于非对映异构体，其中在中环醚的C-2处的烯丙基与C-7 / C-8处的取代基之间存在顺式关系。底物对照是匹配的。
• Plant Growth Regulator Daminozide Is a Selective Inhibitor of Human KDM2/7 Histone Demethylases
  作者：Nathan R. Rose、Esther C. Y. Woon、Anthony Tumber、Louise J. Walport、Rasheduzzaman Chowdhury、Xuan Shirley Li、Oliver N. F. King、Clarisse Lejeune、Stanley S. Ng、Tobias Krojer、Mun Chiang Chan、Anna M. Rydzik、Richard J. Hopkinson、Ka Hing Che、Michelle Daniel、Claire Strain-Damerell、Carina Gileadi、Grazyna Kochan、Ivanhoe K. H. Leung、James Dunford、Kar Kheng Yeoh、Peter J. Ratcliffe、Nicola Burgess-Brown、Frank von Delft、Susanne Muller、Brian Marsden、Paul E. Brennan、Michael A. McDonough、Udo Oppermann、Robert J. Klose、Christopher J. Schofield、Akane Kawamura

  DOI：10.1021/jm300677j

  日期：2012.7.26

  N-demethylation of Nε-methyl lysine residues in histones and are current therapeutic targets. A set of human 2-oxoglutarate analogues were screened using a unified assay platform for JmjC demethylases and related oxygenases. Results led to the finding that daminozide (N-(dimethylamino)succinamic acid, 160 Da), a plant growth regulator, selectively inhibits the KDM2/7 JmjC subfamily. Kinetic and crystallographic

  的JmjC结构氧酶催化Ñ的-demethylation Ñ ε -甲基赖氨酸残基在组蛋白和是当前治疗靶标。使用 JmjC 脱甲基酶和相关加氧酶的统一检测平台筛选了一组人 2-酮戊二酸类似物。结果导致发现 daminozide（N-（二甲氨基）琥珀酸，160 Da），一种植物生长调节剂，选择性抑制 KDM2/7 JmjC 亚家族。动力学和晶体学研究表明，daminozide 通过其酰肼羰基和二甲氨基与活性位点金属螯合。
• 1,1-Dimethylhydrazidogallane and a gallium hydrazide with two Ga2N2 rings bridged by two NNMe2 ligands
  作者：Bing Luo、Wayne L. Gladfelter

  DOI：10.1039/b001010n

  日期：——

  Volatile, thermally robust 1,1-dimethylhydrazidogallane, [H2GaN(H)NMe2]21 has been synthesized from the reaction of H3Ga(NMe3) with H2NNMe2, whereas reaction of compound 1 with an excess of H2NNMe2 at elevated temperature afforded a gallium hydrazide derivative, Ga4[N(H)NMe2]8(NNMe2)2 2, which possessed a novel structure of two Ga2N2 rings bridged by NNMe2 groups.

  具有挥发性和热稳定性的1,1-二甲基肼合镓烷, [H2GaN(H)NMe2]21, 已通过H3Ga(NMe3)与H2NNMe2的反应合成得到。而将化合物1与过量的H2NNMe2在高温下反应，则得到了一种镓肼衍生物，Ga4[N(H)NMe2]8(NNMe2)2 2，该化合物具有由NNMe2基团桥接的两个Ga2N2环的新颖结构。

表征谱图