(1S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl 2,2,2-trichloroethanimidate | 849674-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl 2,2,2-trichloroethanimidate
• 英文别名: 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethyl 2,2,2-trichloroacetimidate；(1S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl-2,2,2-trichloroethanimidoate；(1S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)pheny]ethyl 2.2.2-trichloroethanimidoate；(1S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl-2,2,2-trichloroethanimido；Trichloroacetimidic acid (S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl ester；[(1S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl] 2,2,2-trichloroethanimidate
• CAS: 849674-12-0
• 化学式: C₁₂H₈Cl₃F₆NO
• 分子量: 402.551
• InChiKey: YKVNGQNBVLFIRR-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  254.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl 2,2,2-trichloroethanimidate 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 tetrafluoroboric acid 、 sodium azide 、 草酰氯 、 氢气 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 [(1R,2S,3S)-3-[(R)-1-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethoxy]-2-(4-fluoro-phenyl)-cyclopentyl]-ethyl-amine
  参考文献：
  名称：

  Cyclopentane-based human NK1 antagonists. Part 2: Development of potent, orally active, water-soluble derivatives

  摘要：

  The synthesis and optimization of a cyclopentane-based hNK1 antagonist scaffold 3, having four chiral centers, will be discussed in the context of its enhanced water-solubility properties relative to the marketed anti-emetic hNK1 antagonist EMEND (R) (Aprepitant). Sub-nanomolar hNK1 binding was achieved and oral activity comparable to Aprepitant in two in vivo models will be described. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.06.044
• 作为产物：
  描述：

  三氯乙腈 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 (1S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl 2,2,2-trichloroethanimidate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/2457

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Hydroisoindoline tachykinin receptor antagonists
  申请人：Bunda Lynn Jaime

  公开号：US20050165083A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The present invention is directed to certain hydroisoindoline compounds which are useful as neurokinin-1 (NK-1) receptor antagonists, and inhibitors of tachykinin and in particular substance P. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including emesis, urinary incontinence, depression, and anxiety.

  本发明涉及某些羟基异吲哚啉化合物，其作为神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂以及缓激肽和特别是P物质的抑制剂而有用。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病，包括呕吐、尿失禁、抑郁症和焦虑症中的用途。
• Process for making hydroisoindoline tachykinin receptor antagonists
  申请人：Kuethe T. Jeffrey

  公开号：US20070015923A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  The present invention is directed to a process for preparing certain hydroisoindoline compounds which are useful as neurokinin-1 (NK-1) receptor antagonists, and inhibitors of tachykinin and in particular substance P. The compounds are useful in the treatment of certain disorders, including emesis, urinary incontinence, depression, and anxiety.

  本发明涉及一种制备特定羟基异吲哚啉化合物的方法，这些化合物可用作神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂，以及缓释激肽和特别是P物质的抑制剂。这些化合物在治疗某些疾病中很有用，包括呕吐、尿失禁、抑郁症和焦虑症。
• Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus
  申请人：Tigercat Pharma, Inc.

  公开号：US08906951B1

  公开（公告）日：2014-12-09

  The invention relates to methods for treating pruritus with an NK-1 receptor antagonist. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising NK-1 receptor antagonist.

  这项发明涉及使用NK-1受体拮抗剂治疗瘙痒的方法。该发明还涉及包含NK-1受体拮抗剂的药物组合物。
• Asymmetric Synthesis of Merck’s Potent hNK₁ Antagonist and Its Stereoisomers via Tandem Acylation/[3,3]-Rearrangement of 1,2-Oxazine <i>N</i>-Oxides
  作者：Valentin S. Dorokhov、Yulia V. Nelyubina、Sema L. Ioffe、Alexey Yu. Sukhorukov

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01322

  日期：2020.9.4

  An asymmetric total synthesis of Merck’s hNK1 antagonist and three of its stereoisomers was accomplished in 10 steps. The synthesis involves a stereoselective assembly of 1,2-oxazine N-oxide by the [4 + 2]-cycloaddition, site-selective C–H oxygenation using a novel tandem acylation/[3,3]-rearrangement process and the reductive 1,2-oxazine ring contraction into a pyrrolidine ring as key stages. Using

  默克公司的hNK 1拮抗剂及其三种立体异构体的不对称总合成可在10个步骤中完成。合成涉及通过[4 + 2]-环加成，1,2-恶嗪N-氧化物的立体选择性组装，使用新型串联酰化/ [3,3]-重排过程和还原性1的位置选择性CH氧化。 ，2-恶嗪环收缩成吡咯烷环为关键阶段。使用该策略，以极高的区域选择性和立体选择性构建了稠合的吡咯烷亚基。此处描述的方法可用于获取对映纯3,4-二取代的脯氨醇，它们经常在药学上相关的分子和有机催化剂中发现。
• [EN] HYDROISOINDOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'HYDROISOINDOLINE TACHYKININE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005073191A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The present invention is directed to certain hydroisoindoline compounds of formula I which are useful as neurokinin-1 (NK-1) receptor antagonists, and inhibitors of tachykinin and in particular substance P. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including emesis, urinary incontinence, depression, and anxiety.

  本发明涉及一些式I的羟基异吲哚化合物，它们是神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂和特别是物质P的缩短肽的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病，包括呕吐、尿失禁、抑郁症和焦虑症中的使用。