1-(4-chlorophenyl)-3-methyl-1-(pyridin-2-yl)-1-butanol | 861902-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-3-methyl-1-(pyridin-2-yl)-1-butanol
• 英文别名: 1-(4-chlorophenyl)-3-methyl-1-(2-pyridyl)-1-butanol；1-(4-Chlorophenyl)-3-methyl-1-pyridin-2-ylbutan-1-ol
• CAS: 861902-65-0
• 化学式: C₁₆H₁₈ClNO
• 分子量: 275.778
• InChiKey: IYBMJPFNCZXORE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69-71 °C(Solv: pentane (109-66-0))
• 沸点：
  401.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.154±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chlorophenyl)-3-methyl-1-(pyridin-2-yl)-1-butanol 在 platinum on activated charcoal 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、379.21 kPa 条件下， 反应 103.0h， 生成 4-(4-chlorophenyl)-1,1-difluoro-3-isopropyl-5,6,7,8-tetrahydro-1H-2-oxa-8a-azonia-1-boronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  Vinylogous amide analogs of methylphenidate

  摘要：

  In an effort to produce compounds with longer durations of action, we attempted to synthesize ketone analogs of methylphenidate which, however, appear to be highly unstable due to a highly acidic proton alpha to the ketone and phenyl groups. Nevertheless, vinylogous amide by products have been synthesized and tested for activity at dopamine, norepinephrine, and serotonin transporters. The compounds were found to be weak inhibitors of monoamine reuptake despite rigid three dimensional structures that are quite similar to the global minimum of threo-(R,R)-methylphenidate. The structures were confirmed by X-ray crystallography. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.04.034
• 作为产物：
  描述：

  α-(4-氯苯基)吡啶-2-甲醇 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 1-(4-chlorophenyl)-3-methyl-1-(pyridin-2-yl)-1-butanol
  参考文献：
  名称：

  缓慢发作的，长效的哌醋甲酯烷基类似物，对多巴胺转运蛋白的选择性增强。

  摘要：

  已合成并通过单胺转运蛋白测定法测试了哌甲酯甲酯类似物，其中的甲氧羰基被烷基取代，并具有不同的苯基取代基。如从药效基团模型预测的那样，大多数RR / SS非对映异构体均显示出作为多巴胺重摄取抑制剂的高效力。具有4-氯苯基基团和未分支的初始烷基原子的类似物始终增强了对多巴胺转运蛋白的选择性。最有效的化合物是具有三或四碳链的化合物。当苯基取代基为3,4-二氯时，“非活性” RS / SR非对映异构体显示出明显的活性。在运动测定中，发现一种化合物起效缓慢且作用时间长。这些化合物的活性为具有可卡因样结构的哌醋甲酯的构象/叠加模型提供了额外的证据。通过氢化前述的乙烯基酰胺获得的酮类似物具有与哌醋甲酯相似的活性。

  DOI：

  10.1021/jm0608614

文献信息

• Slow-Onset, Long-Duration, Alkyl Analogues of Methylphenidate with Enhanced Selectivity for the Dopamine Transporter
  作者：Mark Froimowitz、Yonghong Gu、Les A. Dakin、Pamela M. Nagafuji、Charles J. Kelley、Damon Parrish、Jeffrey R. Deschamps、Aaron Janowsky

  DOI：10.1021/jm0608614

  日期：2007.1.1

  RS/SR diastereomers showed substantial activity when the phenyl substituent was 3,4-dichloro. On a locomotor assay, one compound was found to have a slow onset and a long duration of action. The activity of these compounds provides additional evidence for a conformational/superposition model of methylphenidate with cocaine-like structures. A ketone analogue, obtained by hydrogenating a previously described

  已合成并通过单胺转运蛋白测定法测试了哌甲酯甲酯类似物，其中的甲氧羰基被烷基取代，并具有不同的苯基取代基。如从药效基团模型预测的那样，大多数RR / SS非对映异构体均显示出作为多巴胺重摄取抑制剂的高效力。具有4-氯苯基基团和未分支的初始烷基原子的类似物始终增强了对多巴胺转运蛋白的选择性。最有效的化合物是具有三或四碳链的化合物。当苯基取代基为3,4-二氯时，“非活性” RS / SR非对映异构体显示出明显的活性。在运动测定中，发现一种化合物起效缓慢且作用时间长。这些化合物的活性为具有可卡因样结构的哌醋甲酯的构象/叠加模型提供了额外的证据。通过氢化前述的乙烯基酰胺获得的酮类似物具有与哌醋甲酯相似的活性。
• Vinylogous amide analogs of methylphenidate
  作者：Mark Froimowitz、Yonghong Gu、Les A. Dakin、Charles J. Kelley、Damon Parrish、Jeffrey R. Deschamps

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.04.034

  日期：2005.6

  In an effort to produce compounds with longer durations of action, we attempted to synthesize ketone analogs of methylphenidate which, however, appear to be highly unstable due to a highly acidic proton alpha to the ketone and phenyl groups. Nevertheless, vinylogous amide by products have been synthesized and tested for activity at dopamine, norepinephrine, and serotonin transporters. The compounds were found to be weak inhibitors of monoamine reuptake despite rigid three dimensional structures that are quite similar to the global minimum of threo-(R,R)-methylphenidate. The structures were confirmed by X-ray crystallography. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.