4-[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]piperidine | 654662-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]piperidine
• CAS: 654662-92-7
• 化学式: C₁₄H₂₁NO
• mdl: MFCD05022477
• 分子量: 219.327
• InChiKey: DJQCYKXYNKMCJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]piperidine 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 3‐(2‐(1‐(prop‐2‐yn‐1‐yl)piperidin‐4‐yl)ethyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  4-Phenethyl-1-Propargylpiperidine 衍生的丁酰胆碱酯酶和单胺氧化酶 B 的双重抑制剂

  摘要：

  鼓励多靶点定向配体 (MTDL) 策略开发针对阿尔茨海默病 (AD) 典型神经退行性级联中多种途径的新型调节剂。基于内部不可逆单胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制剂的结构，我们旨在在芳环上引入氨基甲酸酯部分以赋予胆碱酯酶 (ChE) 抑制作用，并提供针对两种错综复杂的酶的多功能配体参与 AD 病理生物学。在本研究中，我们合成了三种 hMAO-B/hBChE 双重抑制剂13 – 15，其中化合物15对 hMAO-B（IC 50为 4.3 µM）和 hBChE（IC 508.5 µM）。hBChE 的对接研究和时间依赖性抑制证实了最初的预期，即引入的氨基甲酸酯部分负责共价抑制。因此，双作用化合物15代表了进一步优化平衡 MTDL 的极好起点。

  DOI：

  10.3390/molecules26144118
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-methoxyphenethyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  4-Phenethyl-1-Propargylpiperidine 衍生的丁酰胆碱酯酶和单胺氧化酶 B 的双重抑制剂

  摘要：

  鼓励多靶点定向配体 (MTDL) 策略开发针对阿尔茨海默病 (AD) 典型神经退行性级联中多种途径的新型调节剂。基于内部不可逆单胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制剂的结构，我们旨在在芳环上引入氨基甲酸酯部分以赋予胆碱酯酶 (ChE) 抑制作用，并提供针对两种错综复杂的酶的多功能配体参与 AD 病理生物学。在本研究中，我们合成了三种 hMAO-B/hBChE 双重抑制剂13 – 15，其中化合物15对 hMAO-B（IC 50为 4.3 µM）和 hBChE（IC 508.5 µM）。hBChE 的对接研究和时间依赖性抑制证实了最初的预期，即引入的氨基甲酸酯部分负责共价抑制。因此，双作用化合物15代表了进一步优化平衡 MTDL 的极好起点。

  DOI：

  10.3390/molecules26144118

文献信息

• 1,4-Diphenalkylpiperidines: A new scaffold for the design of potent inhibitors of the vesicular monoamine transporter-2
  作者：Justin R. Nickell、John P. Culver、Venumadhav Janganati、Guangrong Zheng、Linda P. Dwoskin、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.025

  日期：2016.7

  evaluated, compounds containing a 4-(2-methoxyphenethyl) moiety exhibited the most potent inhibition of DTBZ binding and vesicular DA uptake. From this subgroup, analogs 8h, 8j and 8m exhibited Ki values of 9.3nM, 13nM and 13nM, respectively, for inhibition of [(3)H]DA uptake by VMAT2, and represent some of the most potent inhibitors of VMAT2 function reported thus far.

  合成了一系列的1,4-二苯烷基哌啶类似物，并评估了它们在水泡单胺上的[（3）H]二氢丁苯那嗪（DTBZ）结合位点和[（3）H]多巴胺（DA）摄取位点的亲和力和抑制力。转运蛋白2（VMAT2）。结果表明，在中央哌啶环周围，三倍烷的苯乙基侧链从C2和C6到C1和C4的移位相对于三倍烷稍微降低了VMAT2的亲和力和抑制能力。但是，这些1,4-二苯乙基类似物的任何一个苯环的甲氧基和氟取代基在DTBZ结合位点和DA吸收位点上相对于Lobelane具有相当或更高（5倍）亲和力的VMAT2抑制作用，而用4-苯甲基部分取代这些类似物中的4-苯乙基部分，则对DTBZ结合和DA摄取位点的亲和力分别降低了3倍和5倍。在所评估的25个1,4-二苯乙基哌啶类似物中，含有4-（2-甲氧基苯乙基）部分的化合物表现出对DTBZ结合和囊泡DA吸收的最强抑制作用。对于这个亚组，类似物8h，8j和8m表现出Ki值分别为9.3n
• Pyridyl Non-Aromatic Nitrogen-Containing Heterocyclic-1-Carboxylate Compound
  申请人：Ishii Takahiro

  公开号：US20100009971A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  A novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound or its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound of the present disclosure is also useful in the treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

  一种新型的吡啶基非芳香性含氮杂环-1-羧酸酯化合物或其药学上可接受的盐具有强效的FAAH抑制活性。此外，本公开的吡啶基非芳香性含氮杂环-1-羧酸酯化合物也可用于治疗尿频、尿失禁、过度活跃的膀胱和/或疼痛。
• Pyridyl Non-Aromatic Nitrogen-Containing Heterocyclic-1-Carboxylate Derivative
  申请人：Ishii Takahiro

  公开号：US20080306046A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  [Problem] To provide a compound usable for treatment of diseases associated with fatty acid amide hydrolase (FAAH), especially for treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain. [Means for Solution] We have found that a novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate derivative and its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate derivative of the present invention has an excellent effect for increasing an effective bladder capacity, an excellent effect for relieving urinary frequency and an excellent anti-allodynia effect, and is therefore usable for treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

  [问题] 提供一种可用于治疗与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）相关的疾病的化合物，特别是用于治疗尿频和尿失禁、过度活跃的膀胱和/或疼痛。 [解决方法] 我们发现一种新型的吡啶基非芳香性含氮杂环-1-羧酸酯衍生物及其药学上可接受的盐具有强效的FAAH抑制活性。此外，本发明的吡啶基非芳香性含氮杂环-1-羧酸酯衍生物具有优异的增加有效膀胱容量的效果，优异的缓解尿频的效果和优异的抗痛觉过敏效果，因此可用于治疗尿频和尿失禁、过度活跃的膀胱和/或疼痛。
• PYRIDYL NON-AROMATIC NITROGENATED HETEROCYCLIC-1-CARBOXYLATE ESTER DERIVATIVE
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1849773A1

  公开（公告）日：2007-10-31

  [Problem] To provide a compound usable for treatment of diseases associated with fatty acid amide hydrolase (FAAH), especially for treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain. [Means for Solution] We have found that a novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate derivative and its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate derivative of the present invention has an excellent effect for increasing an effective bladder capacity, an excellent effect for relieving urinary frequency and an excellent anti-allodynia effect, and is therefore usable for treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

  [问题]提供一种可用于治疗与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）相关疾病的化合物，特别是用于治疗尿频和尿失禁、膀胱过度活动症和/或疼痛。 [解决方法]我们发现，一种新型吡啶基非芳香族含氮杂环-1-羧酸酯衍生物及其药学上可接受的盐具有强效的 FAAH 抑制活性。此外，本发明的吡啶基非芳香族含氮杂环-1-羧酸酯衍生物在增加有效膀胱容量方面效果显著，在缓解尿频方面效果显著，在抗排尿障碍方面效果显著，因此可用于治疗尿频和尿失禁、膀胱过度活动症和/或疼痛。
• Piperidine and piperazine carboxylates as FAAH inhibitors
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP2607362A1

  公开（公告）日：2013-06-26

  [Problem] To provide a compound usable for treatment of diseases associated with fatty acid amide hydrolase (FAAH), especially for treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain. [Means for Solution] We have found that a novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate derivative and its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate derivative of the present invention has an excellent effect for increasing an effective bladder capacity, an excellent effect for relieving urinary frequency and an excellent anti-allodynia effect, and is therefore usable for treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

  [问题]提供一种可用于治疗与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）相关疾病的化合物，特别是用于治疗尿频和尿失禁、膀胱过度活动症和/或疼痛。 [解决方法]我们发现，一种新型吡啶基非芳香族含氮杂环-1-羧酸酯衍生物及其药学上可接受的盐具有强效的 FAAH 抑制活性。此外，本发明的吡啶基非芳香族含氮杂环-1-羧酸酯衍生物在增加有效膀胱容量方面效果显著，在缓解尿频方面效果显著，在抗排尿障碍方面效果显著，因此可用于治疗尿频和尿失禁、膀胱过度活动症和/或疼痛。