4-carbo-t-butoxymethyl-1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecane | 942300-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-carbo-t-butoxymethyl-1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecane
• 英文别名: tert-butyl 2-(1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecan-4-yl)acetate；1-tert-(butoxycarboxymethyl)-1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecane；4-(tert-butylcarboxy)methyl-1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecane；1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecane-4-methanecarboxylic acid tert-butyl ester；(t-Bu)O2CCH2(C12H25N4)；Tert-butyl 2-(1,4,8,11-tetrazabicyclo[6.6.2]hexadecan-4-yl)acetate
• CAS: 942300-94-9
• 化学式: C₁₈H₃₆N₄O₂
• 分子量: 340.509
• InChiKey: PWSBHELJVGHIPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-carbo-t-butoxymethyl-1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecane 在 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-acetamido-11-carboxymethyl-1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecane difluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Cu（II）-64标记的跨桥四氮杂大环酰胺复合物的合成，表征和体内研究，作为肽偶联物显像剂的模型。

  摘要：

  铜64是适合于正电子发射断层扫描（PET）的正电子发射体，与TETA相比，当被交叉桥四氮杂大环CB-TE2A螯合时，其体内清除率提高。对于与肽缀合的64Cu-CB-TE2A，还观察到良好的体内清除率，该肽将一个配位的羧酸酯侧基臂转化为酰胺。为了更好地理解肽缀合的CB-TE2A的体内稳定性，合成了交叉桥联的单酰胺。natCu（II）-CB-TEAMA和natCu（II）-CB-PhTEAMA的晶体结构揭示了六齿扭曲的八面体配位几何形状。体内生物分布显示从肝脏和骨髓中清除了所有64 Cu-放射性标记的交叉桥联单酰胺，因此24 h的摄取量小于30 min摄取量的10％。相反，> 在24小时内，从64Cu-TETA吸收的30分钟中有60％保留在这些组织中。从非靶器官清除64Cu跨桥单酰胺表明体内具有良好的稳定性，因此支持使用CB-TE2A作为双功能螯合剂，而无需修饰大环骨架。

  DOI：

  10.1021/jm070204r
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 192.0h， 生成 4-carbo-t-butoxymethyl-1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecane
  参考文献：
  名称：

  Challenges in chelating positron emitting copper isotopes: tailored synthesis of unsymmetric chelators to form ultra stable complexes

  摘要：

  合成能与铜(II)同位素形成高稳定性络合物且在体内不会发生转切作用的螯合剂一直是许多化学家的目标。这种螯合剂将有助于利用 64Cu 同位素（t1/2 = 12.7 小时，β+ (19%)；β- (39%)；EC (41%)）进行正电子发射断层成像研究，相对于更常用的 18F（t1/2 = 109.8 分钟）和 11C（t1/2 = 20.4 分钟）同位素，64Cu 的半衰期更长。其中一种选择是 CBTE2A 螯合剂，该螯合剂一直由 Weisman、Wong 和 Anderson 倡导使用，最近又合成了替代的双功能螯合剂 (BFC) 版本。这些螯合剂的非对称衍生化需要改进的合成方法，以实现更具选择性的生物分子附着。这项工作研究了通过双氨基前体的逐步反应形成新的不对称螯合配体的合成路线，确定了它们的 X 射线结构，并展示了冷铜（II）同位素络合物的形成。

  DOI：

  10.1039/c0dt01395a

文献信息

• Reinforced Ni(<scp>ii</scp>)-cyclam derivatives as dual¹H/¹⁹F MRI probes
  作者：Rosa Pujales-Paradela、Tanja Savić、Isabel Brandariz、Paulo Pérez-Lourido、Goran Angelovski、David Esteban-Gómez、Carlos Platas-Iglesias

  DOI：10.1039/c9cc01204d

  日期：——

  Extremely inert paramagnetic nickel(ii) complexes based on a cross-bridged cyclam platform present responses at the¹H (CEST) and¹⁹F frequencies.

  基于交叉桥接的环戊二烯平台的极惰性顺磁镍（II）配合物在1H（CEST）和19F频率上呈现响应。
• Synthesis, Cu(ii) complexation,⁶⁴Cu-labeling and biological evaluation of cross-bridged cyclam chelators with phosphonate pendant arms
  作者：Riccardo Ferdani、Dannon J. Stigers、Ashley L. Fiamengo、Lihui Wei、Barbara T. Y. Li、James A. Golen、Arnold L. Rheingold、Gary R. Weisman、Edward H. Wong、Carolyn J. Anderson

  DOI：10.1039/c1dt11743b

  日期：——

  featuring phosphonate pendant groups has been developed. 1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane-1,8-di(methanephosphonic acid) (CB-TE2P, 1) and 1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane-1-(methanephosphonic acid)-8-(methanecarboxylic acid) (CB-TE1A1P, 2) have been synthesized and have been shown to readily form neutral copper(II) complexes at room temperature as the corresponding dianions. Both complexes showed high kinetic

  一类新的跨桥 仙客来已经开发出具有膦酸酯侧基的基于大环化合物。 1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1,8-二(甲膦酸) (CB-TE2P, 1 ) 和1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1-(甲膦酸)-8-(甲酸) (CB-TE1A1P, 2 ) 已被合成并已被证明很容易形成中性铜（二）在室温下络合物作为相应的二价阴离子。两种配合物都表现出对脱金属的高动力学惰性，晶体结构证实了铜（二）每个大环的裂隙状结构中的离子。前所未有的跨桥仙客来 衍生品，两者 CB-TE2P( 1 ) 和CB-TE1A1P( 2 ) 可以用放射性标记64铜在室温下不到 1 小时，比活 >1 mCi μg -1。两者的体内行为64 Cu-CB-TE2P 和 64 Cu-CB-TE1A1P使用健康雄性 Lewis 大鼠通过生物分布研究进行了调查。与其他化合物相比，这两种新化合物在非靶器官/组织中的积累相似或较低铜螯合剂包括
• Clickable bifunctional radiometal chelates for peptide labeling
  作者：Artem Y. Lebedev、Jason P. Holland、Jason S. Lewis

  DOI：10.1039/b924784j

  日期：——

  Novel synthetic methods for producing an array of chelates for use in “click”-radiolabeling of peptides are described, and their reactivity with regards to subsequent conjugation and radiolabeling is discussed.

  本文介绍了用于肽 "点击 "放射标记的一系列螯合物的新型合成方法，并讨论了这些螯合物在后续共轭和放射标记中的反应性。
• Comparative Assessment of Complex Stabilities of Radiocopper Chelating Agents by a Combination of Complex Challenge and in vivo Experiments
  作者：Shanna Litau、Uwe Seibold、Alicia Vall-Sagarra、Gert Fricker、Björn Wängler、Carmen Wängler

  DOI：10.1002/cmdc.201500132

  日期：2015.7

  evaluated for their complex stabilities in vitro by conducting a challenge experiment with the respective other chelators as challengers. The in vivo stabilities of the complexes were also determined, showing the highest stability for the 64Cu–CB‐TE1A‐GA complex in both experimental setups. Therefore, CB‐TE1A‐GA is the most appropriate chelating agent for *Cu‐labeled radiotracers and in vivo imaging applications

  对于用作体内正电子发射断层扫描（PET）成像剂的生物分子的64 Cu放射性标记，通常使用各种螯合剂。尚未确定哪一种最有效的螯合剂-NODA‐GA（（1,4,7-三氮杂环壬烷‐4,7‐二基）二乙酸_1‐戊二酸），CB‐TE2A（2,2'‐ （1,4,8,11-四氮杂双环[6.6.2]十六烷-4,11-二基）二乙酸）或CB-TE1A-GA（1,4,8,11-四氮杂双环[6.6.2]十六烷- 4,11-二基-8-乙酸-1-戊二酸）-形成最稳定的复合物，从而获得最高质量的PET图像。我们确定了64通过复杂的挑战和体内方法的组合，这三个螯合剂具有铜的复杂稳定性。为了这个目的，与所述螯合剂的生物缀合物的胃泌素释放肽受体（GRPR）-affine肽PESIN和整α v β 3 -affine Ç四聚体被合成并用放射性标记（RGDfC）64以优良产率和特定活动的Cu 。的64的Cu-标记的生物分子是通过进