N-(6-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl)-2-methoxybenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(6-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl)-2-methoxybenzamide
• 英文别名: 2-methoxy-N-[6-(4-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl]benzamide
• 化学式: C₁₆H₁₅N₅O₂
• 分子量: 309.327
• InChiKey: PZUUJWLFMCLFCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-2-吡啶甲酰肼 在 溶剂黄146 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 N-(6-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl)-2-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  一类新型的大环细胞凋亡信号调节激酶1抑制剂的合理设计和优化。

  摘要：

  结合其激酶结构域的已知凋亡信号调节激酶1（ASK1）抑制剂的结构分析导致了新型大环抑制剂8的设计和合成（细胞IC 50 = 1.2μM）。该化合物的概况针对以下两种独立策略针对CNS渗透进行了优化：导致19的合理设计方法和导致26的平行合成方法。两种类似物在生化和细胞分析中均是有效的ASK1抑制剂（19，细胞IC 50 = 95 nM; 26，细胞IC 50 = 123 nM），在MDR1-MDCK分析中具有中低外排比（ER）（19，ER = 5.2; 26，ER = 1.5）。体内PK研究表明，抑制剂19具有中等的CNS渗透性（K puu = 0.17），类似物26具有较高的CNS渗透性（K puu = 1.0）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01206

文献信息

• Rational Design and Optimization of a Novel Class of Macrocyclic Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 Inhibitors
  作者：Martin K. Himmelbauer、Zhili Xin、J. Howard Jones、Istvan Enyedy、Kristopher King、Douglas J. Marcotte、Paramasivam Murugan、Joseph C. Santoro、Thomas Hesson、Kerri Spilker、Joshua L. Johnson、Michael J. Luzzio、Rab Gilfillan、Felix Gonzalez-Lopez de Turiso

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01206

  日期：2019.12.12

  of a known apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) inhibitor bound to its kinase domain led to the design and synthesis of the novel macrocyclic inhibitor 8 (cell IC50 = 1.2 μM). The profile of this compound was optimized for CNS penetration following two independent strategies: a rational design approach leading to 19 and a parallel synthesis approach leading to 26. Both analogs are potent ASK1

  结合其激酶结构域的已知凋亡信号调节激酶1（ASK1）抑制剂的结构分析导致了新型大环抑制剂8的设计和合成（细胞IC 50 = 1.2μM）。该化合物的概况针对以下两种独立策略针对CNS渗透进行了优化：导致19的合理设计方法和导致26的平行合成方法。两种类似物在生化和细胞分析中均是有效的ASK1抑制剂（19，细胞IC 50 = 95 nM; 26，细胞IC 50 = 123 nM），在MDR1-MDCK分析中具有中低外排比（ER）（19，ER = 5.2; 26，ER = 1.5）。体内PK研究表明，抑制剂19具有中等的CNS渗透性（K puu = 0.17），类似物26具有较高的CNS渗透性（K puu = 1.0）。