2-(4-bromobenzyl)-3-oxopentanenitrile | 1401728-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-bromobenzyl)-3-oxopentanenitrile
• 英文别名: 2-[(4-bromophenyl)methyl]-3-oxopentanenitrile
• CAS: 1401728-61-7
• 化学式: C₁₂H₁₂BrNO
• 分子量: 266.137
• InChiKey: VCWLETPAGXYAMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-bromobenzyl)-3-oxopentanenitrile 在 二(三叔丁基膦)钯 、 hydrazine hydrate 、 N-甲基二环己基胺 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (E)-3-[4-(2-ethyl-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-ylmethyl)phenyl]acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  选择性，口服活性GPR4拮抗剂的发展对痛觉，炎症和血管生成的调节作用。

  摘要：

  从铅化合物1a开始开发了一种新型的，选择性的，有效的GPR4拮抗剂13。尽管化合物1a在几种疾病模型中显示出有希望的功效，但其与H 3受体以及hERG通道的结合阻止了其进一步发展。因此，进行了针对关键负债的新一轮优化，并导致发现了具有改进特性的化合物13。化合物13在耐受良好的30 mg / kg剂量下，在大鼠抗原诱导的关节炎以及痛觉过敏和血管生成模型中显示出显着的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01703
• 作为产物：
  描述：

  对溴溴苄 在 正丁基锂 、 potassium methanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 邻二甲苯 为溶剂， 反应 3.92h， 生成 2-(4-bromobenzyl)-3-oxopentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Ametoctradin是一种有效的Q Ø线粒体呼吸复合物III的位点抑制剂

  摘要：

  Ametoctradin是BASF正在研发的一种新型卵菌特异性杀菌剂。它是线粒体呼吸作用中bc 1复合物的有效抑制剂。但是，其详细的作用机理仍然未知。在目前的工作中，首先通过整合分子对接，MD模拟和MM / PBSA计算发现了met虫oct的结合模式，这表明a虫radi应该是bc 1复合物的Q o部位抑制剂。随后，设计并合成了一系列新的1,2,4-三唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物，以进一步了解取代基对1,2,4-三唑并[1] 5和6位的影响。 ，5-一]嘧啶。计算出的新合成类似物作为Q o部位抑制剂的结合自由能（ΔG cal）与它们的实验结合自由能（ΔG exp）很好地相关（R 2 = 0.96 ）。已成功鉴定出两种化合物（4a和4c）对猪SQR的抑制活性高于阿美他汀。从本研究中获得的结构和力学见解将为将来设计新的有前途的bc 1抑制剂提供有价值的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.5b00228

文献信息

• PYRAZOLO PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：MILTZ Wolfgang

  公开号：US20120252778A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to pyrazolo pyrimidine derivatives, to methods of preparing these, to combinations and pharmaceutical composition comprising these, and to their use in the treatment of diseases and disorders which may for example involve autoimmune diseases, angiogenesis, pain, and/or inflammatory diseases.

  本发明涉及吡唑并嘧啶衍生物，涉及制备这些衍生物的方法，涉及包含这些衍生物的组合物和药物组合物，以及它们在治疗可能涉及自身免疫疾病、血管生成、疼痛和/或炎症性疾病的疾病和紊乱中的用途。
• COMPOUNDS FOR USE IN GASTRIC COMPLICATION
  申请人：Christ Andreas

  公开号：US20150216867A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to the use of low molecular weight (lmw) compounds, especially lmw compounds with GPR4-affinity, in the treatment of diseases and disorders which includes gastroesophageal reflux disease (GERD), and/or non-erosive reflux disease (NERD) and the like.

  本发明涉及低分子量化合物（LMW），特别是具有GPR4亲和力的LMW化合物在治疗疾病和疾病中的应用，包括胃食管反流病（GERD）和/或非侵蚀性反流病（NERD）等。
• Pyrazolo pyrimidine derivatives
  申请人：Miltz Wolfgang

  公开号：US08748435B2

  公开（公告）日：2014-06-10

  The present invention relates to pyrazolo pyrimidine derivatives, to methods of preparing these, to combinations and pharmaceutical composition comprising these, and to their use in the treatment of diseases and disorders which may for example involve autoimmune diseases, angiogenesis, pain, and/or inflammatory diseases.

  本发明涉及吡唑嘧啶衍生物，制备方法，包括这些衍生物的组合物和制药组合物，以及它们在治疗可能涉及自身免疫疾病、血管生成、疼痛和/或炎症性疾病的疾病和障碍中的用途。
• Discovery of rigid biphenyl <i>Plasmodium falciparum</i> DHFR inhibitors using a fragment linking strategy
  作者：Marie Hoarau、Patpanat Sermmai、Thaveechai Varatthan、Ratthiya Thiabma、Tararat Jantra、Roonglawan Rattanajak、Danoo Vitsupakorn、Jarunee Vanichtanankul、Siriporn Saepua、Yongyuth Yuthavong、Chawanee Thongpanchang、Sumalee Kamchonwongpaisan

  DOI：10.1039/d3md00242j

  日期：——

  overexposure. The clinical candidate P218 has demonstrated that inhibitors could efficiently target both PYR-sensitive and PYR-resistant parasites through careful drug design. Yet, P218 clinical development has been limited by its pharmacokinetic profile, incompatible with single dose regimen. Herein, we report the design of new PfDHFR inhibitors using fragment-based design, aiming at improved lipophilicity

  恶性疟原虫二氢叶酸还原酶 ( Pf DHFR) 是抗疟药的历史靶标，但由于过度接触乙胺嘧啶 ( PYR ) 引起的耐药性诱导突变而被认为受到损害。临床候选药物P218已证明，通过仔细的药物设计，抑制剂可以有效地靶向PYR敏感和PYR抗性寄生虫。然而， P218 的临床开发因其药代动力学特征而受到限制，与单剂量方案不相容。在此，我们报告了使用基于片段的设计设计新型Pf DHFR 抑制剂，旨在改善亲脂性和整体药物样特性。基于片段的筛选鉴定出与酶的 pABA 位点结合的命中片段。使用结构引导设计，通过与 2,4-二氨基嘧啶连接的片段将命中精心设计成先导化合物。所得化合物对药物敏感和耐药的Pf DHFR 具有 nM 范围的抑制作用，对人类异构体具有高选择性，具有药物样的亲脂性和代谢稳定性。化合物4及其酯衍生物3在 nM 浓度下杀死血液阶段 TM4/8.2 寄生虫，同时对 Vero 细胞没有毒性。
• US8748435B2
  申请人：——

  公开号：US8748435B2

  公开（公告）日：2014-06-10