(+/-)-5-[2-pyrazinylmethyl-2-(imidazol-1-yl)-1-cyclohexylethylidene]aminoxypentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (+/-)-5-[2-pyrazinylmethyl-2-(imidazol-1-yl)-1-cyclohexylethylidene]aminoxypentanoic acid
• 英文别名: 5-[1-Cyclohexyl-2-imidazol-1-yl-3-pyrazin-2-yl-prop-(E)-ylideneaminooxy]-pentanoic acid；5-[(E)-(1-cyclohexyl-2-imidazol-1-yl-3-pyrazin-2-ylpropylidene)amino]oxypentanoic acid
• 化学式: C₂₁H₂₉N₅O₃
• 分子量: 399.493
• InChiKey: FMQAUODORDZJAN-NJNXFGOHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (+/-)-5-[2-pyrazinylmethyl-2-(imidazol-1-yl)-1-cyclohexylethylidene]aminoxypentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  结合血栓烷受体拮抗作用和血栓烷合酶抑制作用的药物：[[[[2-（1H-咪唑-1-基）亚乙基]氨基]氧基]链烷酸。

  摘要：

  描述了结合血栓烷-A2（TxA2）受体拮抗作用和血栓烷合酶抑制作用的一类新化合物。第一个系列（E）-和（Z）-[[[[2-（1H-咪唑-1-基）亚乙基]氨基]氧基]戊酸显示相关的血栓烷合酶抑制与弱TxA2受体拮抗作用有关，而一系列前者在结构上衍生自（+/-）-（E）-[[[[2-（1H-咪唑-1-基）-3-苯基亚丙基]氨基]氧基]戊酸的戊酸显示有效且均衡的双重活动。讨论了重要的单一活动和双重活动的结构要求。后一个系列的两个紧密同源物，（+/-）-（E）-5-[[[[1-环己基-2-（1H-咪唑-1-基）-3-苯基亚丙基]氨基]氧基]戊酸23c及其对氟苯基类似物23m在凝结期间抑制大鼠全血中TxB2的产生，IC50为0.06和0。37 microM拮抗[3H] SQ 29548与洗涤的人血小板的结合，IC50分别为0.08和0.02 microM。选择这两种化合物进行进一步的药理评估，结果显

  DOI：

  10.1021/jm00047a016

文献信息

• 2-(Imidazol-1-yl)-3-heteroarylpropylidene-aminoxyalkanoic acid derivatives
  申请人：PHARMACIA S.p.A.

  公开号：EP0611765A1

  公开（公告）日：1994-08-24

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein A is a heteromonocyclic ring selected from furanyl, pirazinyl, pyrimidyl and pyridazinyl which may be unsubstituted or substituted by a substituent chosen from halogen, C₁-C₄ alkyl and CF₃; R₁ is a) phenyl unsubstituted or substituted by halogen, C₁-C₄ alkyl, C₁-C₄ alkoxy or CF₃; b) cyclohexyl; or c) a straight or branched C₁-C₆ alkyl group; T is a branched or straight C₃-C₅ alkylene chain; R₂ is hydrogen or C₁-C₄ alkyl, and the pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful as selective inhibitors of thromboxane A₂ (TxA₂) synthesis and TxA₂ antagonists.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中A是从呋喃基，吡嗪基，嘧啶基和吡嗪嗪基中选择的杂环单环，可以是未取代或取代的，所述取代基被选择为卤素，C₁-C₄烷基和CF₃; R₁是a）苯基未取代或取代的卤素，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基或CF₃; b）环己基; 或c）直链或支链C₁-C₆烷基; T是支链或直链C₃-C₅烷基链; R₂是氢或C₁-C₄烷基，以及其药学上可接受的盐，其作为选择性血栓素A₂（TxA₂）合成抑制剂和TxA₂拮抗剂有用。
• Agents Combining Thromboxane Receptor Antagonism with Thromboxane Synthase Inhibition: [[[2-(1H-Imidazol-1-yl)ethylidene]amino]oxy]alkanoic Acids
  作者：Paolo Cozzi、Antonio Giordani、Maria Menichincheri、Antonio Pillan、Vittorio Pinciroli、Arsenia Rossi、Roberto Tonani、Daniele Volpi、Monica Tamburin

  DOI：10.1021/jm00047a016

  日期：1994.10

  A new class of compounds combining thromboxane-A2 (TxA2) receptor antagonism and thromboxane synthase inhibition is described. A first series of (E)- and (Z)-[[[2-(1H-imidazol-1-yl)ethylidene]amino]oxy]pentanoic acids showed relevant thromboxane synthase inhibition associated with weak TxA2 receptor antagonism, while a series of (+/-)-(E)-[[[2-(1H-imidazol-1-yl)-3-phenylpropylidene]amino]oxy] pentanoic

  描述了结合血栓烷-A2（TxA2）受体拮抗作用和血栓烷合酶抑制作用的一类新化合物。第一个系列（E）-和（Z）-[[[[2-（1H-咪唑-1-基）亚乙基]氨基]氧基]戊酸显示相关的血栓烷合酶抑制与弱TxA2受体拮抗作用有关，而一系列前者在结构上衍生自（+/-）-（E）-[[[[2-（1H-咪唑-1-基）-3-苯基亚丙基]氨基]氧基]戊酸的戊酸显示有效且均衡的双重活动。讨论了重要的单一活动和双重活动的结构要求。后一个系列的两个紧密同源物，（+/-）-（E）-5-[[[[1-环己基-2-（1H-咪唑-1-基）-3-苯基亚丙基]氨基]氧基]戊酸23c及其对氟苯基类似物23m在凝结期间抑制大鼠全血中TxB2的产生，IC50为0.06和0。37 microM拮抗[3H] SQ 29548与洗涤的人血小板的结合，IC50分别为0.08和0.02 microM。选择这两种化合物进行进一步的药理评估，结果显