2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl 4-methylbenzene-1-sulfonate | 630107-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl 4-methylbenzene-1-sulfonate
• 英文别名: 2-{(isopropoxyphosphono)methoxy}-ethyl-4-methylbenzenesulfonate；2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl tosylate；[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl tosylate；2-[Di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 630107-95-8
• 化学式: C₁₆H₂₇O₇PS
• 分子量: 394.426
• InChiKey: PIFWODKWGYAHJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl 4-methylbenzene-1-sulfonate 在 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 diisopropyl{2-[2-amino-6-(n-propylamino)-7H-purine-7-yl]ethoxy}methyl-phosphonate
  参考文献：
  名称：

  通过顺序区域选择性Mitsunobu偶联和基于S N Ar的C 6功能化，以多样性为导向的三取代嘌呤的有效利用

  摘要：

  据报道，从鸟嘌呤前体2-氨基-6-氯嘌呤核苷开始，通过随后的区域选择性，高产率的Mitsunobu偶联和亲核取代，可以合成多种2,6,7-和2,6,9-三取代嘌呤的有效方案。在C 6下具有通用的伯胺和仲胺。各种各样的2,6,7-和2,6,9-三取代嘌呤可以良好的收率获得，并且具有出色的官能团耐受性。此外，还以优异的产率完成了无溶剂的前体2和3的大规模合成以及有机磷侧链4和5的简便制备。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.10.079
• 作为产物：
  描述：

  三异丙基亚磷酸酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl 4-methylbenzene-1-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  具有抗病毒活性的5-取代的2,4-二氨基-6- [2-（膦酰基甲氧基）乙氧基]嘧啶-无环核苷膦酸酯类似物。

  摘要：

  通过C5-烷基化或通过环化形成嘧啶环来制备在5位上被烯丙基，苄基，氰基甲基，乙氧基羰基甲基，苯基，环丙基或甲基取代的2，4-二氨基-6-羟基嘧啶。它们与2-[（二异丙氧基磷酰基）甲氧基]乙基甲苯磺酸酯的烷基化得到N1-和O6-区域异构体，将其分离并通过用溴代三甲基硅烷处理然后水解而转化为游离膦酸。2,4-二氨基-6-[[[（二异丙氧基磷酰基）甲氧基]乙氧基]嘧啶与元素溴，N-氯代或N-碘代琥珀酰亚胺的反应得到相应的磷保护的5-溴-，5-氯-和- 5-碘衍生物。它们的脱保护得到2，4-二氨基-5-溴-和-5-氯-6- [2-（膦酰基甲氧基）乙氧基]嘧啶。2，还通过将5-溴化合物与AlMe（3）交叉偶联来合成4-二氨基-5-甲基-6- [2-（膦酰基甲氧基）乙氧基]嘧啶。这些化合物对DNA病毒（例如1型和2型单纯疱疹病毒），巨细胞病毒，水痘带状疱疹病毒和痘苗病毒的抑制活性较弱。相反，几种5-取

  DOI：

  10.1021/jm030932o

文献信息

• Bifunctional Acyclic Nucleoside Phosphonates. 1. Symmetrical 1,3-Bis[(phosphonomethoxy)propan-2-yl] Derivatives of Purines and Pyrimidines
  作者：Silvie Vrbovská、Antonín Holý、Radek Pohl、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc20060543

  日期：——

  We report here a general method for the synthesis of new symmetrical bis-phosphonates of acyclic nucleosides. 1,3-Bis[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy] derivatives of purine and pyrimidine bases were prepared by their reaction with 1,3-bis[(diisopropoxyphosphoryl)-methoxy]propan-2-yl tosylate. Cytosine, uracil and thymine provided regiospecificallyN¹-isomers. This alkylation regiospecificity applies to several other tosylates of primary and secondary alcohols as well. 6-Chloropurine and 2-amino-6-chloropurine were alkylated in N⁹position. Resulting bis-phosphonates were converted to the respective free phosphonic acids and tested for antiviral and cytostatic activity. Despite the fact that no biological activity was found so far, the outcome of this work can serve as a useful tool in synthesis of novel groups of acyclic nucleoside phosphonates (ANPs).

  我们在这里报告了一种合成新的无环核苷酸对称双膦酸的一般方法。嘧啶和嘧啶碱的1,3-双[(二异丙氧磷酰基)甲氧基]衍生物通过它们与1,3-双[(二异丙氧磷酰基)甲氧基]丙烷-2-基对甲苯磺酸酯的反应制备。胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶提供了具有特定区域选择性的N1异构体。这种烷基化的区域选择性也适用于其他几种主要和次要醇的对甲苯磺酸酯。6-氯嘌呤和2-氨基-6-氯嘌呤在N9位烷基化。所得的双膦酸酯被转化为相应的自由膦酸，并进行了抗病毒和细胞毒活性测试。尽管目前尚未发现任何生物活性，但这项工作的结果可以作为合成新型无环核苷酸膦酸酯（ANP）的有用工具。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS HAVING PHOSPHONATE GROUPS AS ANTIVIRAL NUCLEOTIDE ANALOGS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE À GROUPES PHOSPHONATE, EN TANT QU'ANALOGUES NUCLEOTIDIQUES ANTIVIRAUX
  申请人：ACAD OF SCIENCE CZECH REPUBLIC

  公开号：WO2004111064A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  Novel compounds are provided having formula (I) where R1, R2, R3, R4, Z, X and * are defined herein. Also provided are antiviral methods for use and processes for synthesis of the compounds of formula (I).

  提供具有化学式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、Z、X和*在此处定义。还提供了用于抗病毒的方法以及合成化合物（I）的过程。
• Synthesis and Properties of 2-Guanidinopurines
  作者：Michal Česnek、Milena Masojídková、Antonín Holý、Veronika Šolínová、Dušan Koval、Václav Kašička

  DOI：10.1135/cccc20061303

  日期：——

  2-Guanidinopurines were prepared as derivatives of 2,6-diamino-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]-9H-purine (PMEDAP) (1), which shows an important antiviral activity. It completes earlier described synthesis of 6-guanidinopurine derivatives. The title compounds were obtained by the reaction of the corresponding 2-chloropurines with guanidine. 2- And 6-guanidinopurines were used as model compounds for determination of dissociation constants (pK_a) of their ionogenic groups by capillary zone electrophoresis. The pK_a values of ionogenic groups of the above compounds were compared with those of the corresponding aminopurines. The pK_a of guanidino group at the purine moiety varies from 7.77 to 10.32. There is no protonation of N¹-position in contrast to aminopurines. None of these compounds showed any antiviral activity.

  2-鸟氨酸嘧啶类化合物是以2,6-二氨基-9-[2-(膦酸甲氧基)乙基]-9H-嘧啶（PMEDAP）（1）为基础合成的衍生物，该化合物表现出重要的抗病毒活性。它完成了先前描述的6-鸟氨酸嘧啶类化合物的合成。这些化合物是通过对相应的2-氯嘧啶与鸟氨酸反应得到的。2-和6-鸟氨酸嘧啶作为模型化合物用于通过毛细管区带电泳测定它们离子化团的解离常数（pK_a）。以上化合物的离子化团的pK_a值与相应的氨基嘧啶进行了比较。嘧啶部分的鸟氨酸基的pK_a值在7.77到10.32之间变化。与氨基嘧啶不同的是，N¹位置没有质子化。这些化合物均未表现出任何抗病毒活性。
• Novel compounds and methods for therapy
  申请人：Balzarini M.R. Jan

  公开号：US20050075318A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  Novel compounds are provided having formula (I) where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Z, X and * are defined herein. Also provided are antiviral methods for use and processes for synthesis of the compounds of formula (I).

  提供了化学式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、Z、X和*的定义如下。还提供了用于抗病毒的方法和合成化合物（I）的过程。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS HAVING PHOSPHONATE GROUPS AS ANTIVIRAL NUCLEOTIDE ANALOGS
  申请人：INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY OF THE ACADEMY OF SCIENCES OF THE CZECH REPUBLIC

  公开号：EP1644389A1

  公开（公告）日：2006-04-12